MEDI-551 come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Pregressa diagnosi di MM basata sui criteri standard definiti nell'Appendice A (Criteri diagnostici per MM). Gli studi diagnostici non devono essere eseguiti entro 30 giorni dalla registrazione;

2. I pazienti devono soddisfare uno dei criteri di malattia descritti in a, b o c:

   UN. Pazienti con MM ad alto rischio di nuova diagnosi che ottengono una risposta parziale (PR) o migliore al momento dell'arruolamento in risposta alla terapia sistemica anti-mieloma, che può includere il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

   Il rischio elevato è definito dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi:

   io. Traslocazioni cromosomiche ad alto rischio mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplificazione 1q ii. Mieloma Prognostic Risk Signature 70-Gene expression profiling (MyPRS GEP-70) firma ad alto rischio alla diagnosi o al momento della registrazione per lo studio iii. Lattato deidrogenasi (LDH) > 300 U/L alla diagnosi iv. Leucemia plasmacellulare v. Recidiva da precedente terapia entro 12 mesi

   B. Pazienti con MM ad alto rischio con almeno 1 precedente progressione in PR o migliore in risposta alla terapia anti-mieloma sistemica di salvataggio al momento dell'arruolamento

   C. Pazienti con MM a rischio standard con 1 precedente progressione entro 18 mesi da un trapianto autologo e in remissione parziale molto buona (VGPR) o migliore in risposta alla terapia anti-mieloma sistemica di salvataggio al momento dell'arruolamento.

3. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali HLA-aploidentico o compatibile con HLA di primo o secondo grado. Il donatore e il ricevente devono essere identici almeno per un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, complesso maggiore di istocompatibilità, classe II, DR beta 1 (HLA-DRB1) e istocompatibilità maggiore Complesso, Classe II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). È pertanto richiesta una corrispondenza minima di 5/10 e sarà considerata una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA;
4. Nessun precedente AlloSCT (HSCT sinergico consentito);
5. Qualsiasi precedente trapianto autologo deve essersi verificato almeno 3 mesi prima dell'inizio del condizionamento;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
7. Aspettativa di vita > 6 mesi;

8. Adeguata funzione degli organi terminali misurata da:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 35% o frazione di accorciamento > 25%
   2. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) > 40% del previsto
9. Non in stato di gravidanza o allattamento;
10. Nessuna infezione incontrollata. Nota: l'infezione è consentita se vi è evidenza di risposta al farmaco;
11. Il paziente deve essere in grado di comprendere e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di uno dei seguenti tumori:

   1. Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee)
   2. Mieloma non secretorio (nessuna proteina misurabile su Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1/HTLV2 positivo
   4. Diagnosi di amiloidosi
2. Impossibile ottenere almeno una risposta parziale (PR) all'ultima terapia;
3. Storia nota di infezione da HIV;
4. Infezione sistemica che richiede trattamento con antibiotici, agenti antimicotici o antivirali entro 7 giorni dalla registrazione;
5. Storia di tumore maligno diverso da MM entro 5 anni dalla registrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato;
6. Storia di grave allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione MEDI-551 che ne impedirebbe la somministrazione;
7. Epatite B attiva come definita dalla sieropositività per l'antigene di superficie dell'epatite B o pazienti con titoli anticorpali core dell'epatite B positivi.
8. I pazienti con anticorpi anti-epatite C saranno idonei a condizione che non abbiano transaminasi epatiche elevate o altre prove di epatite attiva.