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Effets de l'administration périopératoire de dexaméthasone sur les complications postopératoires et la mortalité après une chirurgie majeure non cardiaque (PACMAN)

10 septembre 2026 mis à jour par: Nantes University Hospital

Effets de l'administration périopératoire de dexaméthasone sur les complications postopératoires et la mortalité après une chirurgie majeure non cardiaque : une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle

Les complications postopératoires sont des problèmes de santé majeurs et sont associées à une réduction de la survie à court et à long terme après la chirurgie. La chirurgie majeure est associée à une réponse inflammatoire systémique (SIRS) prévisible et généralement transitoire, en fonction de l'ampleur du traumatisme chirurgical. Un syndrome SIRS excessif participe au développement d'un dysfonctionnement organique postopératoire, d'une infection et d'une mortalité. Les corticostéroïdes peuvent diminuer le SIRS post-chirurgical en chirurgie cardiaque : dans un vaste essai randomisé multicentrique, une administration intraveineuse unique de dexaméthasone à forte dose n'a pas réduit l'incidence d'un critère composite d'effets indésirables, mais a été associée à une incidence réduite des complications pulmonaires postopératoires et infections et avec une réduction de la durée d'hospitalisation. Cependant, une étude similaire, récemment publiée dans le Lancet, s'est révélée négative. Les preuves d'une méta-analyse, comprenant 11 études de qualité modérée (439 patients au total), suggèrent que l'administration peropératoire de corticostéroïdes lors d'une chirurgie abdominale majeure diminue les complications postopératoires, y compris les complications infectieuses, sans risque significatif de fuite anastomotique. À l'heure actuelle, aucun grand essai contrôlé randomisé n'a été réalisé chez des patients subissant une chirurgie non cardiaque majeure. En médecine aiguë, plusieurs sources de données ont montré que des doses faibles à modérées de corticostéroïdes diminuent la réponse inflammatoire excessive, sans induire d'immunosuppression. Cependant, malgré l'utilisation généralisée des corticostéroïdes pour réduire les nausées et les vomissements postopératoires et pour améliorer l'analgésie, des inquiétudes continuent d'être soulevées quant à leur innocuité, notamment en ce qui concerne un risque accru d'infection postopératoire.

Nous émettons l'hypothèse que l'administration périopératoire de glucocorticoïdes réduirait la morbidité postopératoire après une chirurgie non cardiaque majeure en atténuant la réponse inflammatoire. Compte tenu du nombre de patients chirurgicaux pour lesquels la question s'applique, l'étude est d'une importance clinique significative

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan :

Les complications postopératoires sont des problèmes de santé majeurs et sont associées à une réduction de la survie à court et à long terme après la chirurgie. Les corticostéroïdes peuvent diminuer le SIRS post-chirurgical en chirurgie cardiaque, mais ce traitement n'est pas encore recommandé. L'objectif de la présente étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dexaméthasone pour prévenir les complications postopératoires.

Méthodes :

L'essai PACMAN est une étude multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle, à deux bras. 1222 patients subissant une intervention chirurgicale majeure (durée > 90 minutes et un ou plusieurs facteurs de risque de complication postopératoire) sont randomisés pour recevoir de la dexaméthasone (0,2 mg/kg en fin d'intervention et au jour 1) ou un placebo. Le résultat principal est un résultat composite de complication postopératoire majeure pendant 14 jours après la chirurgie.

Des analyses seront menées, d'une part, sur les données de la population en intention de traiter (ITT), d'autre part, dans la population en intention de traiter modifiée (mITT) ainsi que dans la population per protocole. Toutes les analyses statistiques prendront en compte la randomisation stratifiée (cancer et type de chirurgie) et seront ajustées sur le centre comme effet aléatoire.

Discussion :

L'essai PACMAN est le premier essai contrôlé randomisé visant à déterminer si l'administration périopératoire de dexaméthasone chez les patients à haut risque améliore les résultats.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1222

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU Angers
      • Brest, France, 29609
        • CHU La Cavale Blanche
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont Ferrand
      • Clichy, France, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • La Roche-sur-Yon, France, 85000
        • CHD Vendée
      • Le Mans, France, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, France, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, France, 13385
        • Hôpital Timone
      • Marseille, France, 13975
        • Hôpital Nord
      • Montpellier, France, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Nantes, France, 44000
        • Clinique Jules Verne
      • Nantes, France, 44000
        • Le Confluent
      • Nantes, France, 44093
        • Hotel Dieu Nantes
      • Nantes, France, 44093
        • Hôpital Laennec
      • Nantes, France, 44805
        • C.R.L.C.C. Nantes Atlantique
      • Paris, France, 75000
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, France, 75475
        • Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand Widal
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, France, 86021
        • CHU de Poitiers
      • Quimper, France, 29107
        • Ch Quimper
      • Rennes, France, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, France, 76031
        • CHU de Rouen
      • Saint-Etienne, France, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, France, 67098
        • Nouvel Hôpital Civil
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Valenciennes, France, 59300
        • CH Valenciennes
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Chirurgie majeure (> 90 minutes et réalisée sous anesthésie générale) de l'abdomen, du bassin, du thorax, de la face/du cou, chirurgie vasculaire chez un patient âgé de plus de 65 ans Ou Chirurgie majeure (> 90 minutes et réalisée sous anesthésie générale) de l'abdomen, bassin, thorax, face/cou, chirurgie vasculaire chez un patient âgé de plus de 50 ans et présentant un des critères suivants

  • Présence d'un facteur de risque défini de maladie cardiaque ou respiratoire (tolérance à l'effort équivalente à 6 équivalents métaboliques ou moins)
  • Antécédents médicaux d'AVC
  • Insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/L)
  • Tabagisme actif
  • Moyenne des pertes de sang observées sur 500 ml
  • Chirurgie d'urgence

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes, Mineurs, Majeurs sous tutelle ou curatelle
  • Traitement par corticoïdes systémiques à une dose > 5 mg.jour-1 d'équivalent prednisolone dans les 3 mois précédents
  • Patients insuffisants rénaux chroniques (clairance de la créatinine < 10 ml/min)
  • Patients dont le décès est jugé imminent et inévitable ou patients présentant un processus pathologique sous-jacent avec une espérance de vie inférieure à 1 mois
  • Patient en état de choc préopératoire (défini par le besoin de médicaments vasoactifs avant la chirurgie)
  • Œdème pulmonaire aigu au cours des 7 derniers jours
  • Infection bactérienne ou virale active
  • Allergie à la formulation intraveineuse de la dexaméthasone
  • Trouble psychotique non contrôlé (aigu ou chronique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexamethasone
Standard cares plus postoperative administrations of glucocorticoid
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone : première dose : 0,2mg.kg-1 en fin d'intervention chirurgicale, deuxième dose (0,2 mg.kg-1) 24 heures après l'intervention
Comparateur placebo: placebo
Standard cares plus postoperative administrations of placebo
Médicament: Placebos
placebo : première perfusion à la fin de l'intervention chirurgicale, seconde 24 heures après l'intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Résultat composé d'au moins un item parmi les suivants : - Sepsis postopératoire, sepsis sévère, choc septique - Complication pulmonaire postopératoire : pneumonie, besoin de ventilation invasive et/ou non invasive pour insuffisance respiratoire - Mortalité toutes causes confondues
Délai: 14 jours
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes
Délai: 28 jours
28 jours
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 28 jours
28 jours
Journées sans hôpital
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients atteints de sepsis postopératoire
Délai: 28 jours
28 jours
Taux d'intubation postopératoire pour insuffisance respiratoire
Délai: 28 jours
Insuffisance respiratoire postopératoire nécessitant une ventilation invasive
28 jours
Taux de patients en insuffisance respiratoire postopératoire nécessitant une ventilation non invasive
Délai: 28 jours
28 jours
Complications chirurgicales
Délai: 28 jours
Le classement Clavien-Dindo
28 jours
Durée d'hospitalisation
Délai: 28 jours
28 jours
Taux d'hospitalisations non programmées en réanimation
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients développant des défaillances d'organes postopératoires
Délai: 28 jours
28 jours
Taux sanguin de marqueur de l'inflammation (protéine C réactive)
Délai: 28 jours
28 jours
Retard de cicatrisation défini comme une cicatrice non hermétique
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients avec Ulcère gastrique
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients avec Saignements digestifs
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients avec fuite anastomotique
Délai: 28 jours
28 jours
Dose d'insuline
Délai: 3 jours
3 jours
Taux de patients avec Hypokaliémie (< 4 mmol/l)
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients atteints de dysnatrémie (<139 mmol/l ou > 145 mmol/l)
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients en hypocalcémie (<2,2 mmol/l)
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de patients présentant des événements cardiaques (Fibrillation auriculaire/flutter cardiaque, Syndrome coronarien aigu ou Insuffisance cardiaque)
Délai: 28 jours
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

16 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2017

Première publication (Réel)

14 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC17_0029

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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