A dexametazon perioperatív adásának hatása a posztoperatív szövődményekre és a nem szívműtét utáni mortalitásra (PACMAN)
A dexametazon perioperatív beadásának hatása a posztoperatív szövődményekre és a nem szívműtét utáni mortalitásra: Randomizált, többközpontú, kettős vak vizsgálat
A posztoperatív szövődmények jelentős egészségügyi problémák, és a műtét utáni rövid és hosszú távú túlélés csökkenésével járnak. A nagy műtétek kiszámítható és általában átmeneti szisztémás gyulladásos reakcióval (SIRS) társulnak, a műtéti trauma nagyságától függően. A túlzott SIRS-szindróma szerepet játszik a posztoperatív szervi diszfunkció, fertőzés és mortalitás kialakulásában. A kortikoszteroidok csökkenthetik a műtét utáni SIRS-t a szívsebészetben: egy nagy, multicentrikus randomizált vizsgálatban a nagy dózisú dexametazon egyszeri intravénás beadása nem csökkentette a nemkívánatos események összetett végpontjának előfordulását, de a posztoperatív tüdőszövődmények és fertőzések és a kórházi tartózkodási idő csökkenésével. Egy hasonló tanulmány azonban, amelyet a közelmúltban a Lancetben tettek közzé, negatívnak bizonyult. Egy metaanalízisből származó bizonyítékok, beleértve 11 közepes minőségű vizsgálatot (összesen 439 beteg), arra utalnak, hogy a kortikoszteroidok intraoperatív alkalmazása nagy hasi műtétek során csökkenti a posztoperatív szövődményeket, beleértve a fertőzéses szövődményeket, anélkül, hogy jelentős kockázatot jelentene az anasztomózis szivárgása. Jelenleg nem végeztek nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatot olyan betegeken, akik nem szívműtéten estek át. Az akut gyógyászatban számos bizonyíték támasztja alá, hogy a kortikoszteroidok alacsony vagy közepes dózisai csökkentik a túlzott gyulladásos választ anélkül, hogy immunszuppressziót váltanának ki. A kortikoszteroidok széles körben elterjedt alkalmazása ellenére azonban a posztoperatív émelygés és hányás csökkentésére, valamint a fájdalomcsillapítás javítására továbbra is aggodalomra ad okot a biztonságosságuk, különösen a posztoperatív fertőzések fokozott kockázata miatt.
Feltételezzük, hogy a glükokortikoidok perioperatív alkalmazása csökkentené a posztoperatív morbiditást nagy nem szívműtétek után a gyulladásos válasz csillapítása révén. Tekintettel azon sebészeti betegek számára, akikre a kérdés vonatkozik, a vizsgálatnak jelentős klinikai jelentősége van
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér :
A posztoperatív szövődmények jelentős egészségügyi problémák, és a műtét utáni rövid és hosszú távú túlélés csökkenésével járnak. A kortikoszteroidok csökkenthetik a műtét utáni SIRS-t szívsebészetben, de ez a kezelés még nem javasolt. Jelen tanulmány célja a dexametazon hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a posztoperatív szövődmények megelőzésében.
Módszerek:
A PACMAN vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kontrollált, kettős vak, kétkarú vizsgálat. 1222 nagy műtéten áteső beteget (időtartam >90 perc és egy vagy több posztoperatív szövődmény kockázati tényezője) randomizálnak dexametazonra (0,2 mg/kg a műtét végén és az 1. napon) vagy placebóra. Az elsődleges eredmény a súlyos posztoperatív szövődmények összetett kimenetele a műtétet követő 14 napon belül.
Az elemzéseket először a kezelési szándék (ITT) populáció adatain, másodsorban a módosított kezelési szándék (mITT) populációján, valamint a protokollonkénti populáción végezzük. Minden statisztikai elemzés figyelembe veszi a rétegzett randomizációt (rák és a műtét típusa), és a központra igazítják, mint véletlenszerű hatást.
Megbeszélés:
A PACMAN-vizsgálat az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amelynek célja annak vizsgálata, hogy a dexametazon perioperatív alkalmazása nagy kockázatú betegeknél javítja-e az eredményeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49933
- CHU Angers
-
Brest, Franciaország, 29609
- CHU La Cavale Blanche
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Hôpital Estaing, CHU de Clermont Ferrand
-
Clichy, Franciaország, 92110
- Hopital Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85000
- CHD Vendée
-
Le Mans, Franciaország, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Franciaország, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Franciaország, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Hôpital Timone
-
Marseille, Franciaország, 13975
- Hôpital Nord
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
-
Nantes, Franciaország, 44000
- Clinique Jules Verne
-
Nantes, Franciaország, 44000
- Le Confluent
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Hotel Dieu Nantes
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Hôpital Laennec
-
Nantes, Franciaország, 44805
- C.R.L.C.C. Nantes Atlantique
-
Paris, Franciaország, 75000
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand Widal
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- CHU De Poitiers
-
Quimper, Franciaország, 29107
- Ch Quimper
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Franciaország, 76031
- CHU de Rouen
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- Nouvel hopital civil
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU de Toulouse
-
Valenciennes, Franciaország, 59300
- CH Valenciennes
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Has, medence, mellkas, arc/nyak, érműtét (> 90 perc és általános érzéstelenítésben) 65 évesnél idősebb betegnél vagy nagyobb hasi műtét (> 90 perc és általános érzéstelenítésben), medence, mellkas, arc/nyak, érsebészet olyan 50 év feletti betegnél, aki az alábbi kritériumok valamelyikét teljesíti
- A szív- vagy légúti megbetegedések meghatározott kockázati tényezőjének megléte (6 vagy annál kevesebb anyagcsere-egyenértéknek megfelelő terhelési tolerancia)
- A stroke kórtörténete
- Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/l)
- Aktív dohányzás
- Átlagos megfigyelt vérveszteség 500 ml felett
- Sürgősségi műtét
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők, kiskorúak, gyámság vagy gondnokság alatt álló felnőttek
- Szisztémás kortikoszteroidok kezelése 5 mg/nap-1 ekvivalens prednizolon dózisban az előző 3 hónapban
- Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance < 10 ml/perc)
- Azok a betegek, akiknél a halál közeli és elkerülhetetlen, vagy olyan betegek, akiknek alapbetegsége van, és a várható élettartam kevesebb, mint 1 hónap
- Preoperatív sokkban szenvedő beteg (amelyet a műtét előtti vazoaktív gyógyszerek szükségessége határozza meg)
- Akut tüdőödéma az elmúlt 7 napban
- Aktív bakteriális vagy vírusos fertőzés
- Allergia a dexametazon intravénás készítményére
- Nem kontrollált pszichotikus rendellenesség (akut vagy krónikus)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dexamethasone
Standard cares plus postoperative administrations of glucocorticoid
|
Dexametazon: első adag: 0,2mg.kg-1
a műtét végén, második adag (0,2 mg.kg-1) 24 órával a műtét után
|
|
Placebo Comparator: placebo
Standard cares plus postoperative administrations of placebo
|
placebo: az első infúzió a műtéti eljárás végén, a második 24 órával a műtét után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az alábbiak közül legalább egy összetett eredmény: - Posztoperatív szepszis, súlyos szepszis, szeptikus sokk - Posztoperatív tüdőszövődmény: tüdőgyulladás, invazív és/vagy noninvazív lélegeztetés szükségessége légzési elégtelenség miatt - Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 14 nap
|
14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mindegyik halált okoz
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Kórházmentes napok
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A posztoperatív szepszisben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A posztoperatív intubációs arány légzési elégtelenség esetén
Időkeret: 28 nap
|
Invazív lélegeztetést igénylő posztoperatív légzési elégtelenség
|
28 nap
|
|
A nem invazív lélegeztetést igénylő posztoperatív légzési elégtelenségben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Sebészeti szövődmények
Időkeret: 28 nap
|
A Clavien-Dindo osztályozás
|
28 nap
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A nem tervezett kórházi kezelések aránya az intenzív osztályon
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A posztoperatív szervi elégtelenségben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A gyulladás markerének vérszintje (C-reaktív fehérje)
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Késleltetett gyógyulás, mint nem hermetikus heg
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A gyomorfekélyben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Emésztőrendszeri vérzéses betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Anasztomózisos szivárgásban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Az inzulin adagja
Időkeret: 3 nap
|
3 nap
|
|
|
Hypokaliemiás betegek aránya (< 4 mmol/l)
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Dysnatrémiás betegek aránya (<139 mmol/l vagy > 145 mmol/l)
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Hypocalcaemiás betegek aránya (<2,2 mmol/l)
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Szívbetegségben szenvedő betegek aránya (pitvarfibrilláció / szívlebegés, akut koszorúér-szindróma vagy szívelégtelenség)
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Asehnoune K, Le Moal C, Lebuffe G, Le Penndu M, Josse NC, Boisson M, Lescot T, Faucher M, Jaber S, Godet T, Leone M, Motamed C, David JS, Cinotti R, El Amine Y, Liutkus D, Garot M, Marc A, Le Corre A, Thomasseau A, Jobert A, Flet L, Feuillet F, Pere M, Futier E, Roquilly A; PACMAN study group. Effect of dexamethasone on complications or all cause mortality after major non-cardiac surgery: multicentre, double blind, randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jun 2;373:n1162. doi: 10.1136/bmj.n1162.
- Asehnoune K, Futier E, Feuillet F, Roquilly A; PACMAN group. PACMAN trial protocol, Perioperative Administration of Corticotherapy on Morbidity and mortality After Non-cardiac major surgery: a randomised, multicentre, double-blind, superiority study. BMJ Open. 2019 Mar 23;9(3):e021262. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021262.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC17_0029
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .