Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van perioperatieve toediening van dexamethason op postoperatieve complicaties en mortaliteit na niet-cardiale grote chirurgie (PACMAN)

10 september 2026 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Effecten van peri-operatieve toediening van dexamethason op postoperatieve complicaties en mortaliteit na niet-cardiale grote chirurgie: een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde studie

Postoperatieve complicaties zijn belangrijke gezondheidsproblemen en gaan gepaard met een verminderde overleving op korte en lange termijn na een operatie. Grote operaties gaan gepaard met een voorspelbare en meestal voorbijgaande systemische ontstekingsreactie (SIRS), afhankelijk van de omvang van het chirurgische trauma. Een overmatig SIRS-syndroom draagt ​​bij aan de ontwikkeling van postoperatieve orgaandisfunctie, infectie en mortaliteit. Corticosteroïden kunnen de postoperatieve SIRS bij hartchirurgie verminderen: in een grote multicenter gerandomiseerde studie verminderde een enkelvoudige intraveneuze toediening van een hoge dosis dexamethason niet de incidentie van een samengesteld eindpunt van bijwerkingen, maar ging het gepaard met een verminderde incidentie van postoperatieve pulmonale complicaties en infecties en met een kortere ziekenhuisopname. Een vergelijkbaar onderzoek, onlangs gepubliceerd in de Lancet, was echter negatief. Bewijs uit één meta-analyse, waaronder 11 onderzoeken van matige kwaliteit (439 patiënten in totaal), suggereert dat intraoperatieve toediening van corticosteroïden tijdens een grote buikoperatie de postoperatieve complicaties vermindert, waaronder infectieuze complicaties, zonder significant risico op naadlekkage. Op dit moment is er geen grote gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd bij patiënten die een grote niet-cardiale operatie ondergaan. In de acute geneeskunde hebben verschillende bewijslijnen aangetoond dat lage tot matige doses corticosteroïden de overmatige ontstekingsreactie verminderen, zonder immunosuppressie te veroorzaken. Ondanks het wijdverbreide gebruik van corticosteroïden om postoperatieve misselijkheid en braken te verminderen en de analgesie te verbeteren, blijven er echter zorgen bestaan ​​over hun veiligheid, vooral met betrekking tot een verhoogd risico op postoperatieve infectie.

Onze hypothese is dat de perioperatieve toediening van glucocorticoïden de postoperatieve morbiditeit na grote niet-cardiale chirurgie zou verminderen door de ontstekingsreactie te dempen. Gezien het aantal chirurgische patiënten voor wie de vraag geldt, is de studie van groot klinisch belang

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Postoperatieve complicaties zijn belangrijke gezondheidsproblemen en gaan gepaard met een verminderde overleving op korte en lange termijn na een operatie. Corticosteroïden kunnen de postoperatieve SIRS bij hartchirurgie verminderen, maar deze behandeling wordt nog niet aanbevolen. Het doel van de huidige studie is om de efficiëntie en veiligheid van dexamethason te beoordelen om postoperatieve complicaties te voorkomen.

Methoden:

De PACMAN-studie is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie met twee armen. 1222 patiënten die een grote operatie ondergaan (duur >90 minuten en een of meer risicofactoren voor postoperatieve complicaties) worden gerandomiseerd naar dexamethason (0,2 mg/kg aan het einde van de operatie en op dag 1) of naar placebo. De primaire uitkomstmaat is een samengestelde uitkomst van ernstige postoperatieve complicaties gedurende 14 dagen na de operatie.

Er zullen analyses worden uitgevoerd, ten eerste, op gegevens van de intention-to-treat (ITT)-populatie, ten tweede, in de gemodificeerde intention-to-treat (mITT)-populatie en in de per-protocol-populatie. Alle statistische analyses houden rekening met gestratificeerde randomisatie (kanker en type operatie) en worden op het centrum aangepast als willekeurig effect.

discussie:

De PACMAN-studie is de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde studie die onderzoekt of perioperatieve toediening van dexamethason bij patiënten met een hoog risico de resultaten verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1222

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU Angers
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHU La Cavale Blanche
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont Ferrand
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85000
        • CHD Vendée
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hôpital Timone
      • Marseille, Frankrijk, 13975
        • Hôpital Nord
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Clinique Jules Verne
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Le Confluent
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hotel Dieu Nantes
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hôpital Laennec
      • Nantes, Frankrijk, 44805
        • C.R.L.C.C. Nantes Atlantique
      • Paris, Frankrijk, 75000
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand Widal
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Quimper, Frankrijk, 29107
        • Ch Quimper
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • CHU de Rouen
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Nouvel hopital civil
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Valenciennes, Frankrijk, 59300
        • CH Valenciennes
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Grote operatie (> 90 minuten en uitgevoerd onder algemene verdoving) van de buik, bekken, thorax, gezicht/hals, vaatchirurgie bij een patiënt ouder dan 65 jaar Of Grote operatie (> 90 minuten en uitgevoerd onder algehele anesthesie) van de buik, bekken-, thorax-, aangezicht/hals-, vaatchirurgie bij een patiënt ouder dan 50 jaar die een van de volgende criteria vertoont

  • Aanwezigheid van een gedefinieerde risicofactor voor hart- of ademhalingsaandoeningen (inspanningstolerantie gelijk aan 6 metabole equivalenten of minder)
  • Medische geschiedenis van een beroerte
  • Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (klaring van creatinine ≤ 30 ml/L)
  • Actief roken
  • Gemiddeld waargenomen bloedverlies meer dan 500 ml
  • Noodgeval operatie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen, minderjarigen, volwassenen onder voogdij of curatele
  • Behandeling met systemische corticosteroïden in een dosis > 5 mg.dag-1 equivalent prednisolon in de voorgaande 3 maanden
  • Patiënten met chronisch nierfalen (klaring van creatinine < 10 ml/min)
  • Patiënten bij wie de dood als dreigend en onvermijdelijk wordt beschouwd of patiënten met een onderliggend ziekteproces met een levensverwachting van minder dan 1 maand
  • Patiënt met preoperatieve shock (gedefinieerd door de behoefte aan vasoactieve medicijnen vóór de operatie)
  • Acuut longoedeem in de afgelopen 7 dagen
  • Actieve bacteriële of virale infectie
  • Allergie voor de intraveneuze formulering van dexamethason
  • Ongecontroleerde psychotische stoornis (acuut of chronisch)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexamethasone
Standard cares plus postoperative administrations of glucocorticoid
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason : eerste dosis : 0,2mg.kg-1 aan het einde van de chirurgische ingreep, tweede dosis (0,2 mg.kg-1) 24 uur na de operatie
Placebo-vergelijker: placebo
Standard cares plus postoperative administrations of placebo
Geneesmiddel: Placebo's
placebo: eerste infuus aan het einde van de chirurgische ingreep, tweede 24 uur na de operatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Samengestelde uitkomst ten minste één van de volgende items: - postoperatieve sepsis, ernstige sepsis, septische shock - postoperatieve longcomplicatie: pneumonie, behoefte aan invasieve en/of niet-invasieve beademing wegens respiratoire insufficiëntie - mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Percentage patiënten met postoperatieve sepsis
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Postoperatieve intubatiesnelheid voor respiratoire insufficiëntie
Tijdsspanne: 28 dagen
Postoperatieve respiratoire insufficiëntie die invasieve beademing vereist
28 dagen
Aantal patiënten met postoperatieve respiratoire insufficiëntie die niet-invasieve beademing nodig heeft
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: 28 dagen
De Clavien-Dindo-classificatie
28 dagen
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal ongeplande ziekenhuisopnames op de intensive care
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal patiënten dat postoperatief orgaanfalen ontwikkelt
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Bloedspiegel van ontstekingsmarker (C reactief eiwit)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Vertraagde genezing gedefinieerd als niet-hermetisch litteken
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Percentage patiënten met een maagzweer
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Percentage patiënten met spijsverteringsbloedingen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal patiënten met naadlekkage
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Dosering insuline
Tijdsspanne: 3 dagen
3 dagen
Percentage patiënten met hypokaliëmie (< 4 mmol/l)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Percentage patiënten met dysnatriëmie (<139 mmol/l of > 145 mmol/l)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal patiënten met hypocalciëmie (<2,2 mmol/l)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Percentage patiënten met cardiale voorvallen (boezemfibrilleren/hartfladderen, acuut coronair syndroom of hartfalen)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC17_0029

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren