Влияние периоперационного введения дексаметазона на послеоперационные осложнения и смертность после обширных внесердечных хирургических вмешательств (PACMAN)
Влияние периоперационного введения дексаметазона на послеоперационные осложнения и смертность после обширных внесердечных хирургических вмешательств: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование
Послеоперационные осложнения являются серьезной проблемой здравоохранения и связаны со снижением краткосрочной и долгосрочной выживаемости после операции. Обширное хирургическое вмешательство связано с предсказуемой и обычно преходящей системной воспалительной реакцией (SIRS), в зависимости от степени хирургической травмы. Чрезмерный синдром ССВО способствует развитию послеоперационной органной дисфункции, инфекции и летальности. Кортикостероиды могут снижать частоту послеоперационных SIRS в кардиохирургии: в крупном многоцентровом рандомизированном исследовании однократное внутривенное введение высоких доз дексаметазона не снижало частоту комбинированной конечной точки нежелательных явлений, но ассоциировалось со снижением частоты послеоперационных легочных осложнений и инфекциями и сокращением времени пребывания в стационаре. Однако аналогичное исследование, недавно опубликованное в Lancet, дало отрицательный результат. Данные одного метаанализа, включающего 11 исследований среднего качества (всего 439 пациентов), свидетельствуют о том, что интраоперационное введение кортикостероидов во время крупных абдоминальных операций снижает послеоперационные осложнения, включая инфекционные, без значительного риска несостоятельности анастомоза. В настоящее время не проводилось крупных рандомизированных контролируемых исследований у пациентов, перенесших обширные внесердечные операции. В неотложной медицине несколько линий доказательств показали, что низкие и умеренные дозы кортикостероидов уменьшают чрезмерную воспалительную реакцию, не вызывая иммуносупрессии. Однако, несмотря на широкое использование кортикостероидов для уменьшения послеоперационной тошноты и рвоты и для улучшения обезболивания, по-прежнему возникают опасения по поводу их безопасности, особенно в отношении повышенного риска послеоперационной инфекции.
Мы предполагаем, что периоперационное введение глюкокортикоидов уменьшит послеоперационную заболеваемость после крупных внесердечных операций за счет ослабления воспалительной реакции. Учитывая количество хирургических пациентов, к которым относится вопрос, исследование имеет большое клиническое значение.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон :
Послеоперационные осложнения являются серьезной проблемой здравоохранения и связаны со снижением краткосрочной и долгосрочной выживаемости после операции. Кортикостероиды могут уменьшить послеоперационный ССВО при кардиохирургии, но это лечение пока не рекомендуется. Целью настоящего исследования является оценка эффективности и безопасности дексаметазона для профилактики послеоперационных осложнений.
Методы:
Исследование PACMAN представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с двумя группами. 1222 пациента, перенесших обширное хирургическое вмешательство (продолжительность > 90 минут и один или несколько факторов риска послеоперационных осложнений), рандомизировали для получения дексаметазона (0,2 мг/кг в конце операции и в 1-й день) или плацебо. Первичным исходом является совокупный исход основного послеоперационного осложнения в течение 14 дней после операции.
Анализы будут проводиться, во-первых, на данных из популяции, получающей лечение (ITT), во-вторых, в модифицированной популяции, предназначенной для лечения (mITT), а также в популяции по протоколу. Все статистические анализы будут учитывать стратифицированную рандомизацию (рак и тип операции) и будут скорректированы по центру как случайный эффект.
Обсуждение:
Исследование PACMAN является первым рандомизированным контролируемым исследованием, направленным на изучение того, улучшает ли периоперационное введение дексаметазона пациентам с высоким риском исходы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Chu Angers
-
Brest, Франция, 29609
- CHU La Cavale Blanche
-
Clermont Ferrand, Франция, 63000
- Hôpital Estaing, CHU de Clermont Ferrand
-
Clichy, Франция, 92110
- Hôpital Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85000
- CHD Vendee
-
Le Mans, Франция, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Франция, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Франция, 69003
- Hopital Edouard Herriot
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Франция, 13385
- Hopital Timone
-
Marseille, Франция, 13975
- Hopital Nord
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint-Eloi
-
Nantes, Франция, 44000
- Clinique Jules Verne
-
Nantes, Франция, 44000
- Le Confluent
-
Nantes, Франция, 44093
- Hotel Dieu Nantes
-
Nantes, Франция, 44093
- Hôpital Laënnec
-
Nantes, Франция, 44805
- C.R.L.C.C. Nantes Atlantique
-
Paris, Франция, 75000
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Франция, 75475
- Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand Widal
-
Pierre-Bénite, Франция, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86021
- CHU de Poitiers
-
Quimper, Франция, 29107
- CH Quimper
-
Rennes, Франция, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76031
- CHU de Rouen
-
Saint-Étienne, Франция, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Nouvel Hôpital Civil
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU de Toulouse
-
Valenciennes, Франция, 59300
- Ch Valenciennes
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Обширные операции (> 90 минут и проводимые под общей анестезией) брюшной полости, таза, грудной клетки, лица/шеи, сосудистые операции у пациентов старше 65 лет или Обширные операции (> 90 минут и проводимые под общей анестезией) брюшной полости, таз, грудная клетка, лицо/шея, сосудистая хирургия у пациента старше 50 лет и наличие одного из следующих критериев
- Наличие определенного фактора риска сердечных или респираторных заболеваний (толерантность к физическим нагрузкам эквивалентна 6 метаболическим эквивалентам или меньше)
- Медицинский анамнез инсульта
- Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл/л)
- Активное курение
- Усредненные наблюдаемые кровопотери более 500 мл
- Экстренная хирургия
Критерий исключения:
- Беременные, Несовершеннолетние, Взрослые, находящиеся под опекой или попечительством
- Лечение системными кортикостероидами в дозе > 5 мг/день эквивалента преднизолона в предшествующие 3 месяца
- Пациенты с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин)
- Пациенты, для которых смерть считается неизбежной и неизбежной, или пациенты с основным болезненным процессом с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 месяца
- Пациент с предоперационным шоком (определяется потребностью в вазоактивных препаратах перед операцией)
- Острый отек легких за последние 7 дней
- Активная бактериальная или вирусная инфекция
- Аллергия на внутривенную форму дексаметазона
- Неконтролируемое психотическое расстройство (острое или хроническое)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дексаметазон
Стандартная помощь плюс послеоперационное введение глюкокортикоидов
|
Дексаметазон: первая доза: 0,2 мг.кг-1
в конце операции вторая доза (0,2 мг/кг) через 24 часа после операции
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
Стандартная помощь плюс послеоперационное введение плацебо
|
плацебо: первая инфузия в конце хирургической процедуры, вторая через 24 часа после операции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Составной исход по крайней мере один из следующих пунктов: - Послеоперационный сепсис, тяжелый сепсис, септический шок - Послеоперационное легочное осложнение: пневмония, потребность в инвазивной и/или неинвазивной вентиляции при дыхательной недостаточности - Смертность от всех причин
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Выходные дни в больницах
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота больных с послеоперационным сепсисом
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота послеоперационной интубации при дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 28 дней
|
Послеоперационная дыхательная недостаточность, требующая инвазивной вентиляции
|
28 дней
|
|
Частота пациентов с послеоперационной дыхательной недостаточностью, нуждающихся в неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Хирургические осложнения
Временное ограничение: 28 дней
|
Классификация Clavien-Dindo
|
28 дней
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота незапланированных госпитализаций в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота пациентов, у которых развилась послеоперационная органная недостаточность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Уровень в крови маркера воспаления (С-реактивный белок)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Отсроченное заживление определяется как негерметичный рубец
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота больных с язвой желудка
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота пациентов с пищеварительным кровотечением
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота пациентов с несостоятельностью анастомоза
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Доза инсулина
Временное ограничение: 3 дня
|
3 дня
|
|
|
Частота пациентов с гипокалиемией (< 4 ммоль/л)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота пациентов с диснатриемией (<139 ммоль/л или >145 ммоль/л)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота пациентов с гипокальциемией (<2,2 ммоль/л)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Частота пациентов с сердечными событиями (фибрилляция предсердий / трепетание сердца, острый коронарный синдром или сердечная недостаточность)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Asehnoune K, Le Moal C, Lebuffe G, Le Penndu M, Josse NC, Boisson M, Lescot T, Faucher M, Jaber S, Godet T, Leone M, Motamed C, David JS, Cinotti R, El Amine Y, Liutkus D, Garot M, Marc A, Le Corre A, Thomasseau A, Jobert A, Flet L, Feuillet F, Pere M, Futier E, Roquilly A; PACMAN study group. Effect of dexamethasone on complications or all cause mortality after major non-cardiac surgery: multicentre, double blind, randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jun 2;373:n1162. doi: 10.1136/bmj.n1162.
- Asehnoune K, Futier E, Feuillet F, Roquilly A; PACMAN group. PACMAN trial protocol, Perioperative Administration of Corticotherapy on Morbidity and mortality After Non-cardiac major surgery: a randomised, multicentre, double-blind, superiority study. BMJ Open. 2019 Mar 23;9(3):e021262. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021262.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Послеоперационные осложнения
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
Другие идентификационные номера исследования
- RC17_0029
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .