Efectos de la administración perioperatoria de dexametasona sobre las complicaciones posoperatorias y la mortalidad tras cirugía mayor no cardiaca (PACMAN)
Efectos de la administración perioperatoria de dexametasona sobre las complicaciones posoperatorias y la mortalidad después de una cirugía mayor no cardíaca: un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego
Las complicaciones postoperatorias son problemas importantes de atención médica y se asocian con una reducción de la supervivencia a corto y largo plazo después de la cirugía. La cirugía mayor se asocia con una Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) predecible y usualmente transitoria, dependiendo de la magnitud del trauma quirúrgico. Un síndrome de SIRS excesivo participa en el desarrollo de disfunción orgánica postoperatoria, infección y mortalidad. Los corticosteroides pueden disminuir el SIRS posquirúrgico en la cirugía cardíaca: en un gran ensayo aleatorizado multicéntrico, una sola administración intravenosa de dexametasona en dosis altas no redujo la incidencia de un criterio de valoración compuesto de eventos adversos, pero se asoció con una incidencia reducida de complicaciones pulmonares posoperatorias y infecciones y con una reducción de la estancia hospitalaria. Sin embargo, un estudio similar, publicado recientemente en The Lancet, fue negativo. Las evidencias de un metanálisis, que incluye 11 estudios de calidad moderada (439 pacientes en total), sugieren que la administración intraoperatoria de corticosteroides durante la cirugía abdominal mayor disminuye las complicaciones posoperatorias, incluidas las complicaciones infecciosas, sin un riesgo significativo de fuga anastomótica. En la actualidad, no se ha realizado ningún ensayo controlado aleatorizado grande en pacientes sometidos a cirugía mayor no cardíaca. En medicina aguda, varias líneas de evidencia han demostrado que dosis bajas a moderadas de corticosteroides disminuyen la respuesta inflamatoria excesiva, sin inducir inmunosupresión. Sin embargo, a pesar del uso generalizado de corticosteroides para reducir las náuseas y los vómitos posoperatorios y para mejorar la analgesia, siguen surgiendo dudas acerca de su seguridad, especialmente con respecto a un mayor riesgo de infección posoperatoria.
Nuestra hipótesis es que la administración perioperatoria de glucocorticoides reduciría la morbilidad posoperatoria después de una cirugía mayor no cardíaca mediante la amortiguación de la respuesta inflamatoria. Dado el número de pacientes quirúrgicos a los que se aplica la pregunta, el estudio tiene una importancia clínica significativa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo :
Las complicaciones postoperatorias son problemas importantes de atención médica y se asocian con una reducción de la supervivencia a corto y largo plazo después de la cirugía. Los corticosteroides pueden disminuir el SIRS posquirúrgico en cirugía cardíaca, pero este tratamiento aún no se recomienda. El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de la dexametasona para prevenir complicaciones postoperatorias.
Métodos :
El ensayo PACMAN es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego y de dos brazos. 1222 pacientes sometidos a cirugía mayor (duración > 90 minutos y uno o más factores de riesgo de complicación posoperatoria) son aleatorizados a dexametasona (0,2 mg/kg al final de la cirugía y el día 1) o a placebo. El resultado primario es un resultado compuesto de complicaciones posoperatorias importantes durante los 14 días posteriores a la cirugía.
Los análisis se realizarán, en primer lugar, en los datos de la población por intención de tratar (ITT), en segundo lugar, en la población por intención de tratar modificada (mITT), así como en la población por protocolo. Todos los análisis estadísticos tendrán en cuenta la aleatorización estratificada (cáncer y tipo de cirugía) y se ajustarán al centro según el efecto aleatorio.
Discusión :
El ensayo PACMAN es el primer ensayo controlado aleatorio con poder para investigar si la administración perioperatoria de dexametasona en pacientes de alto riesgo mejora los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- CHU Angers
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Brest, Francia, 29609
- CHU La Cavale Blanche
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Clermont Ferrand, Francia, 63000
- Hôpital Estaing, CHU de Clermont Ferrand
-
Clichy, Francia, 92110
- Hopital Beaujon
-
La Roche-sur-Yon, Francia, 85000
- CHD Vendée
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Le Mans, Francia, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon, Francia, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, Francia, 13385
- Hopital Timone
-
Marseille, Francia, 13975
- Hopital Nord
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Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Nantes, Francia, 44000
- Clinique Jules Verne
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Nantes, Francia, 44000
- Le Confluent
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Nantes, Francia, 44093
- Hotel Dieu Nantes
-
Nantes, Francia, 44093
- Hôpital Laënnec
-
Nantes, Francia, 44805
- C.R.L.C.C. Nantes Atlantique
-
Paris, Francia, 75000
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand Widal
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Francia, 86021
- CHU de Poitiers
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Quimper, Francia, 29107
- CH Quimper
-
Rennes, Francia, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Rouen, Francia, 76031
- CHU de Rouen
-
Saint-Étienne, Francia, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Francia, 67098
- Nouvel Hôpital Civil
-
Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse
-
Valenciennes, Francia, 59300
- Ch Valenciennes
-
Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cirugía mayor (> 90 minutos y realizada bajo anestesia general) de abdomen, pelvis, tórax, cara/cuello, cirugía vascular en un paciente mayor de 65 años O Cirugía mayor (> 90 minutos y realizada bajo anestesia general) de abdomen, Cirugía de pelvis, tórax, cara/cuello, vascular en paciente mayor de 50 años y que presenta alguno de los siguientes criterios
- Presencia de un factor de riesgo definido para enfermedad cardíaca o respiratoria (tolerancia al ejercicio equivalente a 6 equivalentes metabólicos o menos)
- Antecedentes médicos de accidente cerebrovascular
- Insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 mll/L)
- Tabaquismo activo
- Promedio de pérdidas de sangre observadas de más de 500 ml
- Cirugía de emergencia
Criterio de exclusión:
- Embarazadas, Menores, Mayores de edad bajo tutela o tutela
- Tratamiento con corticoides sistémicos a dosis > 5 mg.día-1 de prednisolona equivalente en los 3 meses previos
- Pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min)
- Pacientes en los que la muerte se considere inminente e inevitable o pacientes con un proceso patológico subyacente con una esperanza de vida inferior a 1 mes
- Paciente con shock preoperatorio (definido por la necesidad de fármacos vasoactivos antes de la cirugía)
- Edema pulmonar agudo en los últimos 7 días
- Infección bacteriana o viral activa
- Alergia a la formulación intravenosa de dexametasona
- Trastorno psicótico no controlado (agudo o crónico)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dexametasona
Cuidados estándar más administraciones postoperatorias de glucocorticoides
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Dexametasona : primera dosis : 0,2mg.kg-1
al final del procedimiento quirúrgico, segunda dosis (0,2 mg.kg-1) 24 horas después de la cirugía
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
Cuidados estándar más administraciones postoperatorias de placebo
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placebo: primera infusión al final del procedimiento quirúrgico, segunda 24 horas después de la cirugía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Resultado compuesto de al menos un ítem entre los siguientes: - Sepsis posoperatoria, sepsis grave, shock séptico - Complicación pulmonar posoperatoria: neumonía, necesidad de ventilación invasiva y/o no invasiva por insuficiencia respiratoria - Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Dias libres de hospital
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tasa de pacientes con sepsis postoperatoria
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tasa de intubación posoperatoria por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días
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Insuficiencia respiratoria postoperatoria que requiere ventilación invasiva
|
28 días
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Tasa de pacientes con insuficiencia respiratoria postoperatoria que requieren ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: 28 días
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La clasificación de Clavien-Dindo
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28 días
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
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Tasa de hospitalización no planificada en unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
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Tasa de pacientes que desarrollan fallas orgánicas postoperatorias
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Nivel en sangre del marcador de inflamación (proteína C reactiva)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
|
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|
Cicatrización retardada definida como cicatriz no hermética
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
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|
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Tasa de pacientes con úlcera gástrica
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
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|
Tasa de pacientes con sangrado digestivo
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tasa de pacientes con fuga anastomótica
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
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Dosis de insulina
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Tasa de pacientes con Hipopotasemia (< 4 mmol/l)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tasa de pacientes con Disnatremia (<139 mmol/l o > 145 mmol/l)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tasa de pacientes con Hipocalcemia (<2,2 mmol/l)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tasa de pacientes con eventos cardíacos (fibrilación auricular/aleteo cardíaco, síndrome coronario agudo o insuficiencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones Generales
- Asehnoune K, Le Moal C, Lebuffe G, Le Penndu M, Josse NC, Boisson M, Lescot T, Faucher M, Jaber S, Godet T, Leone M, Motamed C, David JS, Cinotti R, El Amine Y, Liutkus D, Garot M, Marc A, Le Corre A, Thomasseau A, Jobert A, Flet L, Feuillet F, Pere M, Futier E, Roquilly A; PACMAN study group. Effect of dexamethasone on complications or all cause mortality after major non-cardiac surgery: multicentre, double blind, randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jun 2;373:n1162. doi: 10.1136/bmj.n1162.
- Asehnoune K, Futier E, Feuillet F, Roquilly A; PACMAN group. PACMAN trial protocol, Perioperative Administration of Corticotherapy on Morbidity and mortality After Non-cardiac major surgery: a randomised, multicentre, double-blind, superiority study. BMJ Open. 2019 Mar 23;9(3):e021262. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021262.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Complicaciones Postoperatorias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
Otros números de identificación del estudio
- RC17_0029
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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