Efeitos da administração perioperatória de dexametasona nas complicações pós-operatórias e mortalidade após cirurgia não cardíaca de grande porte (PACMAN)
Efeitos da administração perioperatória de dexametasona nas complicações pós-operatórias e mortalidade após cirurgia não cardíaca de grande porte: um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego
As complicações pós-operatórias são importantes problemas de saúde e estão associadas a uma redução da sobrevida a curto e longo prazo após a cirurgia. A cirurgia de grande porte está associada a uma Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS) previsível e geralmente transitória, dependendo da magnitude do trauma cirúrgico. Uma síndrome de SIRS excessiva participa do desenvolvimento de disfunção orgânica pós-operatória, infecção e mortalidade. Os corticosteróides podem diminuir a SIRS pós-cirúrgica em cirurgia cardíaca: em um grande estudo randomizado multicêntrico, uma única administração intravenosa de dexametasona em alta dose não reduziu a incidência de um desfecho composto de eventos adversos, mas foi associada a uma incidência reduzida de complicações pulmonares pós-operatórias e infecções e com redução do tempo de internação. No entanto, um estudo semelhante, publicado recentemente no Lancet, foi negativo. Evidências de uma meta-análise, incluindo 11 estudos de qualidade moderada (439 pacientes no total), sugerem que a administração intraoperatória de corticosteroides durante cirurgia abdominal de grande porte diminui as complicações pós-operatórias, incluindo complicações infecciosas, sem risco significativo de vazamento da anastomose. Até o momento, nenhum grande estudo randomizado controlado foi realizado em pacientes submetidos a cirurgias não cardíacas de grande porte. Na medicina aguda, várias linhas de evidência têm mostrado que doses baixas a moderadas de corticosteroides diminuem a resposta inflamatória excessiva, sem induzir imunossupressão. No entanto, apesar do uso generalizado de corticosteróides para reduzir náuseas e vômitos pós-operatórios e melhorar a analgesia, continuam a ser levantadas preocupações sobre sua segurança, especialmente em relação ao aumento do risco de infecção pós-operatória.
Nossa hipótese é que a administração perioperatória de glicocorticóides reduziria a morbidade pós-operatória após cirurgia não cardíaca de grande porte por meio do amortecimento da resposta inflamatória. Dado o número de pacientes cirúrgicos para os quais a pergunta se aplica, o estudo é de importância clínica significativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo :
As complicações pós-operatórias são importantes problemas de saúde e estão associadas a uma redução da sobrevida a curto e longo prazo após a cirurgia. Os corticosteroides podem diminuir a SIRS pós-cirúrgica em cirurgia cardíaca, mas esse tratamento ainda não é recomendado. O objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia e a segurança da dexametasona na prevenção de complicações pós-operatórias.
Métodos :
O estudo PACMAN é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado, duplo-cego e de dois braços. 1.222 pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (duração >90 minutos e um ou mais fatores de risco de complicação pós-operatória) são randomizados para dexametasona (0,2mg/kg no final da cirurgia e no primeiro dia) ou placebo. O resultado primário é um resultado composto de complicação pós-operatória maior durante 14 dias após a cirurgia.
As análises serão conduzidas, primeiro, nos dados da população com intenção de tratar (ITT), segundo, na população com intenção de tratar modificada (mITT), bem como na população por protocolo. Todas as análises estatísticas levarão em consideração a randomização estratificada (câncer e tipo de cirurgia) e serão ajustadas no centro como efeito aleatório.
Discussão:
O estudo PACMAN é o primeiro estudo randomizado controlado com poder para investigar se a administração perioperatória de dexametasona em pacientes de alto risco melhora os resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- CHU Angers
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Brest, França, 29609
- CHU La Cavale Blanche
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Clermont Ferrand, França, 63000
- Hôpital Estaing, CHU de Clermont Ferrand
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Clichy, França, 92110
- Hôpital Beaujon
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La Roche-sur-Yon, França, 85000
- CHD Vendee
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Le Mans, França, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez
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Lyon, França, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, França, 13385
- Hôpital Timone
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Marseille, França, 13975
- Hôpital Nord
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint-Eloi
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Nantes, França, 44000
- Clinique Jules Verne
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Nantes, França, 44000
- Le Confluent
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Nantes, França, 44093
- Hotel Dieu Nantes
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Nantes, França, 44093
- Hôpital Laënnec
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Nantes, França, 44805
- C.R.L.C.C. Nantes Atlantique
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Paris, França, 75000
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, França, 75475
- Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand Widal
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Pierre-Bénite, França, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, França, 86021
- CHU de Poitiers
-
Quimper, França, 29107
- CH Quimper
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Rennes, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, França, 76031
- CHU de Rouen
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Saint-Étienne, França, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, França, 67098
- Nouvel Hopital Civil
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse
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Valenciennes, França, 59300
- Ch Valenciennes
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cirurgia de grande porte (> 90 minutos e realizada sob anestesia geral) do abdome, pelve, tórax, face/pescoço, cirurgia vascular em paciente com mais de 65 anos Ou Cirurgia de grande porte (> 90 minutos e realizada sob anestesia geral) do abdômen, pelve, tórax, face/pescoço, cirurgia vascular em paciente com mais de 50 anos e apresentando um dos seguintes critérios
- Presença de um fator de risco definido para doença cardíaca ou respiratória (tolerância ao exercício equivalente a 6 equivalentes metabólicos ou menos)
- Histórico médico de AVC
- Insuficiência renal moderada a grave (depuração de creatinina ≤ 30 mL/L)
- Fumo ativo
- Perdas sanguíneas médias observadas acima de 500 ml
- Cirurgia de emergência
Critério de exclusão:
- Gestantes, Menores, Adultos sob tutela ou curatela
- Tratamento com corticoide sistêmico em dose > 5 mg.dia-1 de prednisolona equivalente nos últimos 3 meses
- Pacientes com insuficiência renal crônica (clearance de creatinina < 10 ml/min)
- Pacientes para os quais a morte é considerada iminente e inevitável ou pacientes com um processo de doença subjacente com expectativa de vida inferior a 1 mês
- Paciente com choque pré-operatório (definido pela necessidade de drogas vasoativas antes da cirurgia)
- Edema pulmonar agudo nos últimos 7 dias
- Infecção bacteriana ou viral ativa
- Alergia à formulação intravenosa de dexametasona
- Transtorno psicótico não controlado (agudo ou crônico)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dexametasona
Cuidados padrão mais administrações pós-operatórias de glicocorticóides
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Dexametasona: primeira dose: 0,2mg.kg-1
ao final do procedimento cirúrgico, segunda dose (0,2 mg.kg-1) 24 horas após a cirurgia
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Cuidados padrão mais administrações pós-operatórias de placebo
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placebo: primeira infusão no final do procedimento cirúrgico, segunda 24 horas após a cirurgia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resultado composto de pelo menos um item entre os seguintes: - Sepse pós-operatória, sepse grave, choque séptico - Complicação pulmonar pós-operatória: pneumonia, necessidade de ventilação invasiva e/ou não invasiva para insuficiência respiratória - Mortalidade por todas as causas
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Dias sem hospital
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com sepse pós-operatória
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de intubação pós-operatória para insuficiência respiratória
Prazo: 28 dias
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Insuficiência respiratória pós-operatória que requer ventilação invasiva
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28 dias
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Taxa de pacientes com insuficiência respiratória pós-operatória que necessitam de ventilação não invasiva
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Complicações cirúrgicas
Prazo: 28 dias
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A classificação de Clavien-Dindo
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28 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de internação não planejada em unidade de terapia intensiva
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes que desenvolveram falência de órgãos no pós-operatório
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Nível sanguíneo de marcador de inflamação (proteína C reativa)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Cicatrização retardada definida como cicatriz não hermética
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com úlcera gástrica
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com sangramento digestivo
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com vazamento anastomótico
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Dose de insulina
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Taxa de pacientes com hipocalemia (< 4 mmol/l)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com disnatremia (<139 mmol/l ou > 145 mmol/l)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com hipocalcemia (<2,2 mmol/l)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Taxa de pacientes com eventos cardíacos (fibrilação atrial/flutter cardíaco, síndrome coronariana aguda ou insuficiência cardíaca)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Asehnoune K, Le Moal C, Lebuffe G, Le Penndu M, Josse NC, Boisson M, Lescot T, Faucher M, Jaber S, Godet T, Leone M, Motamed C, David JS, Cinotti R, El Amine Y, Liutkus D, Garot M, Marc A, Le Corre A, Thomasseau A, Jobert A, Flet L, Feuillet F, Pere M, Futier E, Roquilly A; PACMAN study group. Effect of dexamethasone on complications or all cause mortality after major non-cardiac surgery: multicentre, double blind, randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jun 2;373:n1162. doi: 10.1136/bmj.n1162.
- Asehnoune K, Futier E, Feuillet F, Roquilly A; PACMAN group. PACMAN trial protocol, Perioperative Administration of Corticotherapy on Morbidity and mortality After Non-cardiac major surgery: a randomised, multicentre, double-blind, superiority study. BMJ Open. 2019 Mar 23;9(3):e021262. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021262.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Complicações pós-operatórias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
Outros números de identificação do estudo
- RC17_0029
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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