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Une étude de MGD013 chez des patients atteints de néoplasmes non résécables ou métastatiques

19 décembre 2023 mis à jour par: MacroGenics

Une étude de phase 1, première chez l'homme, ouverte, à dose croissante de MGD013, une protéine bispécifique DART® se liant à PD-1 et LAG-3 chez des patients atteints de néoplasmes non résécables ou métastatiques

L'objectif principal de cette étude de phase 1 est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité du tebotelimab et d'établir la dose maximale tolérée (DMT) de tebotelimab dans les tumeurs solides avancées, et de tebotelimab en association avec le margetuximab dans les tumeurs solides avancées HER2+. La pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité, la pharmacodynamique (PD) et l'activité anti-tumorale du tebotelimab seront également évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

277

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulgarie
      • Burgas, Bulgarie, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgarie, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espagne, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Pologne
      • Poznań, Pologne, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Pologne, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Thaïlande, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ukraine, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ukraine, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukraine, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides non résécables ou métastatiques histologiquement prouvées, localement avancées (ou hémopathies malignes, expansion de cohorte uniquement) pour lesquelles aucun traitement approuvé avec un bénéfice clinique démontré n'est disponible ou pour lesquelles un traitement standard a été refusé.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Maladie mesurable
  • Échantillon de tissu disponible pour l'analyse rétrospective de l'expression de PD-1, PD-L1, LAG-3 et MHC-II
  • Paramètres de laboratoire acceptables

Cohorte HER2+ :

- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques HER2+ localement avancées ou métastatiques, quel que soit l'organe d'origine.

je. Le cancer doit avoir progressé après un traitement standard, ou avoir progressé pendant ou après un traitement dirigé par HER2 s'il est approuvé et disponible pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+.

ii. Antécédents de positivité HER2 définie comme 3+ par IHC ou 2+ par immunohistochimie (IHC) en combinaison avec la positivité de l'hybridation in situ (ISH) la plus récente biopsie tumorale.

  • Tous les patients de la cohorte HER2+ doivent être disposés à donner leur consentement pour une biopsie tumorale initiale et en cours de traitement pendant la période de dépistage et dans les 14 jours précédant le cycle 3 jour 1. Des exceptions peuvent être faites en fonction d'une contre-indication médicale à la discrétion du Moniteur médical du sponsor. Cette exigence sera supprimée une fois qu'un nombre suffisant d'échantillons aura été prélevé, tel que déterminé par le commanditaire.

Critère d'exclusion:

  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou lymphome primitif du SNC
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
  • Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée à l'exception spécifique du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolue, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) et des patients ayant des antécédents de maladie de Grave qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par des tests de laboratoire.
  • Traitement avec toute chimiothérapie systémique dans les 3 semaines précédant le début du médicament à l'étude ; traitement avec des produits biologiques ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
  • Traitement antérieur avec une combinaison d'anticorps monoclonaux contre PD-1 et LAG-3 (extension de cohorte uniquement).
  • Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Allongement QTcF > 480 millisecondes
  • Cohorte HER2+ : fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %
  • Atteinte pulmonaire cliniquement significative, y compris la nécessité d'utiliser de l'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate.
  • Pneumopathie active ou antécédent de pneumonie non infectieuse.
  • Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs.
  • Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise.
  • Antécédents connus d'hépatite B (sauf dans le carcinome hépatocellulaire) ou d'infection par l'hépatite C ou test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'antigène central de l'hépatite B ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite C
  • Vaccination avec n'importe quel vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée
  • Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé
  • Infection COVID-19/SRAS-CoV-2 confirmée ou présumée. Bien que le test du SRAS-CoV-2 ne soit pas obligatoire pour l'entrée à l'étude, le test doit suivre les directives/normes de pratique clinique locales. Les patients avec un résultat de test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2, une infection asymptomatique connue ou une infection présumée sont exclus. Les patients peuvent être considérés comme éligibles après une infection par le SRAS-CoV-2 résolue une fois qu'ils restent afébriles pendant au moins 72 heures et après que les autres symptômes liés au SRAS-CoV-2 se sont complètement rétablis pendant au moins 72 heures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tébotélimab : 1 mg
Biologique: tébotélimab 1 mg
1 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotélimab 3 mg
Biologique: tébotélimab 3 mg
3 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotelimab : 10 mg
Biologique: tébotélimab 10 mg
10 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotelimab : 30 mg
Biologique: tébotélimab 30 mg
30 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotelimab : 120 mg
Biologique: tébotélimab 120 mg
120 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotelimab : 400 mg
Biologique: tébotélimab 400 mg
400 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotélimab : 600 mg
Biologique: tébotélimab 600 mg
600 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotelimab : 800 mg
Biologique: tébotélimab 800 mg
800 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Tébotelimab : 1 200 mg
Biologique: tébotélimab 1 200 mg
1200 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Cohorte combinée 1
Tébotelimab et margetuximab
Biologique: tébotélimab 300 mg
300 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Biologique: margetuximab
15 mg/kg IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • MGAH22
  • Margença
Expérimental: Cohorte combinée 2
Tébotelimab et margetuximab
Biologique: tébotélimab 600 mg
600 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013
Biologique: margetuximab
15 mg/kg IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • MGAH22
  • Margença
Expérimental: Expansion de la cohorte en monothérapie
Expansion en monothérapie à 600 mg
Biologique: tébotélimab 600 mg
600 mg IV toutes les deux semaines
Autres noms:
  • MGD013

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), tel qu'évalué par CTCAE v4.03 (tebotelimab en monothérapie)
Délai: jusqu'à 24 mois

Sécurité

La sécurité est basée sur l'évaluation des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) depuis le moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
jusqu'à 24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.03 (tebotelimab plus margetuximab)
Délai: jusqu'à 24 mois
Sécurité
jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du tebotelimab
Délai: Du jour 1 au jour 15 après les première et deuxième doses
ASC
Du jour 1 au jour 15 après les première et deuxième doses
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du tebotelimab et du tebotelimab plus margetuximab
Délai: À la fin de la perfusion les jours d'étude 1, 15, 29 et 43 des cycles 1 et 2 et le jour d'étude 1 pour tous les cycles suivants jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Cmax
À la fin de la perfusion les jours d'étude 1, 15, 29 et 43 des cycles 1 et 2 et le jour d'étude 1 pour tous les cycles suivants jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) (Tmax) du tebotelimab et du tebotelimab plus margetuximab
Délai: À la fin de la perfusion les jours d'étude 1, 15, 29 et 43 des cycles 1 et 2 et le jour d'étude 1 pour tous les cycles suivants jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Tmax
À la fin de la perfusion les jours d'étude 1, 15, 29 et 43 des cycles 1 et 2 et le jour d'étude 1 pour tous les cycles suivants jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Concentration plasmatique minimale (Ctrough) du tebotelimab
Délai: Jours d'étude 1, 15, 29, 43 des cycles 1 et 2 et jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Cà travers
Jours d'étude 1, 15, 29, 43 des cycles 1 et 2 et jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Clairance corporelle totale du médicament à partir du plasma (CL) du tebotelimab
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 1 Jour 15
CL
Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 1 Jour 15
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) du tebotelimab
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 1 Jour 15
Contre
Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 1 Jour 15
Demi-vie terminale (t1/2) du tebotelimab
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 1 Jour 15
t1/2
Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 1 Jour 15
Nombre de patients présentant des anticorps anti-médicament
Délai: Étude Jours 1, 15, 29, 57, 85, 113, puis tous les 56 jours jusqu'à 2 ans Tebotelimab plus margetuximab : Jours 1, 22, 43, puis toutes les 6 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement
immunogénicité
Étude Jours 1, 15, 29, 57, 85, 113, puis tous les 56 jours jusqu'à 2 ans Tebotelimab plus margetuximab : Jours 1, 22, 43, puis toutes les 6 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
L'ORR est le pourcentage de participants qui ont une réponse complète ou partielle au traitement.
Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
Durée médiane de réponse (DoR)
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
DoR est défini comme le temps écoulé entre la date de réponse initiale (CR ou PR) et la date du premier PD documenté ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La DoR médiane est le moment où 50 % des répondants sont encore en réponse.
Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
Survie sans progression (SSP)
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du premier décès documenté ou de toute cause, selon la première éventualité. La SSP médiane est le moment où 50 % des participants restent indemnes de maladie de Parkinson ou de décès.
Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
Survie globale médiane (OS)
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. La SG médiane est le moment où 50 % des participants sont encore en vie.
Tout au long de l'étude, jusqu'à 4 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2017

Première publication (Réel)

17 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGD013-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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