Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MGD013 hos pasienter med uoperable eller metastatiske neoplasmer

19. desember 2023 oppdatert av: MacroGenics

En fase 1, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av MGD013, en bispesifikk DART®-proteinbinding PD-1 og LAG-3 hos pasienter med ikke-operable eller metastatiske neoplasmer

Det primære målet med denne fase 1-studien er å karakterisere sikkerheten og toleransen til tebotelimab og etablere maksimal tolerert dose (MTD) av tebotelimab i avanserte solide svulster, og tebotelimab i kombinasjon med margetuximab i HER2+ avanserte solide svulster. Farmakokinetikk (PK), immunogenisitet, farmakodynamikk (PD) og antitumoraktiviteten til tebotelimab vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

277

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner Md Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92658
        • HOAG Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen, 31-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Polen, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind hospital
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ukraina, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ukraina, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukraina, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påviste, lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster (eller hematologiske maligniteter, kun kohortutvidelse) som ingen godkjent behandling med påvist klinisk nytte er tilgjengelig for, eller standardbehandling ble avslått.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Målbar sykdom
  • Vevsprøve tilgjengelig for retrospektiv analyse av PD-1-, PD-L1-, LAG-3- og MHC-II-ekspresjon
  • Akseptable laboratorieparametere

HER2+-kohort:

- Lokalt avanserte eller metastaserende HER2+ lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, uavhengig av opprinnelsesorgan.

Jeg. Kreften må ha progrediert etter standardbehandling, eller har progrediert under eller etter HER2-rettet behandling hvis den er godkjent og tilgjengelig for pasienter med HER2+ bryst-, mage- eller gastroøsofageal kreft.

ii. Historie med HER2-positivitet definert som 3+ av IHC eller 2+ ved immunhistokjemi (IHC) i kombinasjon med in situ hybridisering (ISH) positivitet, siste tumorbiopsi.

  • Alle pasienter i HER2+-kohorten må være villige til å gi samtykke til en baseline- og tumorbiopsi under behandling i løpet av screeningsperioden og innen 14 dager før syklus 3 dag 1. Unntak kan gjøres basert på en medisinsk kontraindikasjon etter skjønn Sponsors medisinske monitor. Dette kravet vil bli avviklet etter at et tilstrekkelig antall prøver er samlet inn, som bestemt av sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller primært CNS-lymfom
  • Historie med allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  • Anamnese med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med de spesifikke unntakene for vitiligo, løst atopisk dermatitt hos barn, psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene), og pasienter med en historie med Graves sykdom som nå er euthyroid klinisk og ved laboratorietesting.
  • Behandling med systemisk kjemoterapi innen 3 uker før oppstart av studiemedikamentet; behandling med biologiske midler eller utprøvende terapi innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet.
  • Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiemedisin.
  • Tidligere behandling med kombinasjon av monoklonale antistoffer mot PD-1 og LAG-3 (kun Cohort Expansion).
  • Behandling med strålebehandling innen 2 uker før oppstart av studiemedisin.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • QTcF-forlengelse > 480 millisekunder
  • HER2+ kohort: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 %
  • Klinisk signifikant lungekompromittering, inkludert et krav om ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering.
  • Aktiv pneumonitt eller historie med ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser.
  • Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
  • Kjent historie med positiv testing for humant immunsviktvirus eller historie med ervervet immunsviktsyndrom.
  • Kjent historie med hepatitt B (unntatt ved hepatocellulært karsinom) eller hepatitt C-infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantigen eller hepatitt C polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Vaksinasjon med en hvilken som helst levende virusvaksine innen 4 uker før oppstart av studielegemiddeladministrasjon. Inaktivert årlig influensavaksine er tillatt
  • Demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke
  • Bekreftet eller antatt COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon. Mens SARS-CoV-2-testing ikke er obligatorisk for studiestart, bør testingen følge lokale retningslinjer/standarder for klinisk praksis. Pasienter med positivt testresultat for SARS-CoV-2-infeksjon, kjent asymptomatisk infeksjon eller antatt infeksjon er ekskludert. Pasienter kan betraktes som kvalifiserte etter en løst SARS-CoV-2-infeksjon når han eller hun forblir afebril i minst 72 timer og etter at andre SARS-CoV-2-relaterte symptomer har kommet seg helt til baseline i minimum 72 timer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tebotelimab: 1 mg
Biologisk: tebotelimab 1 mg
1 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab 3 mg
Biologisk: tebotelimab 3 mg
3 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 10 mg
Biologisk: tebotelimab 10 mg
10 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 30 mg
Biologisk: tebotelimab 30 mg
30 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 120 mg
Biologisk: tebotelimab 120 mg
120 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 400 mg
Biologisk: tebotelimab 400 mg
400 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 600 mg
Biologisk: tebotelimab 600 mg
600 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 800 mg
Biologisk: tebotelimab 800 mg
800 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Tebotelimab: 1200 mg
Biologisk: tebotelimab 1200 mg
1200 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Kombinasjonskull 1
Tebotelimab og margetuximab
Biologisk: tebotelimab 300 mg
300 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Biologisk: margetuximab
15 mg/kg IV hver 3. uke
Andre navn:
  • MGAH22
  • Margenza
Eksperimentell: Kombinasjonskohort 2
Tebotelimab og margetuximab
Biologisk: tebotelimab 600 mg
600 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013
Biologisk: margetuximab
15 mg/kg IV hver 3. uke
Andre navn:
  • MGAH22
  • Margenza
Eksperimentell: Monoterapi-kohortutvidelse
Monoterapiutvidelse ved 600 mg
Biologisk: tebotelimab 600 mg
600 mg IV annenhver uke
Andre navn:
  • MGD013

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) som vurdert av CTCAE v4.03 (tebotelimab monoterapi)
Tidsramme: opptil 24 måneder

Sikkerhet

Sikkerhet er basert på evaluering av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) fra tidspunktet for administrering av studiemedikamentet til slutten av studiebesøket.
opptil 24 måneder
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.03 (tebotelimab pluss margetuximab)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Sikkerhet
opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for tebotelimab
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 15 etter første og andre dose
AUC
Fra dag 1 til dag 15 etter første og andre dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av tebotelimab og tebotelimab pluss margetuximab
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen på studiedag 1, 15, 29 og 43 i syklus 1 og 2 og på studiedag 1 for alle påfølgende sykluser inntil behandlingen seponeres, opptil 2 år
Cmax
Ved slutten av infusjonen på studiedag 1, 15, 29 og 43 i syklus 1 og 2 og på studiedag 1 for alle påfølgende sykluser inntil behandlingen seponeres, opptil 2 år
Tid for å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon (Tmax) av tebotelimab og tebotelimab pluss margetuximab
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen på studiedag 1, 15, 29 og 43 i syklus 1 og 2 og på studiedag 1 for alle påfølgende sykluser inntil behandlingen seponeres, opptil 2 år
Tmax
Ved slutten av infusjonen på studiedag 1, 15, 29 og 43 i syklus 1 og 2 og på studiedag 1 for alle påfølgende sykluser inntil behandlingen seponeres, opptil 2 år
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough) av tebotelimab
Tidsramme: Studer dag 1, 15, 29, 43 i syklus 1 og 2 og dag 1 i hver påfølgende syklus inntil behandlingen avsluttes, opptil 2 år
Gjennomgang
Studer dag 1, 15, 29, 43 i syklus 1 og 2 og dag 1 i hver påfølgende syklus inntil behandlingen avsluttes, opptil 2 år
Total clearance av legemidlet fra plasma (CL) av tebotelimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ut til syklus 1 dag 15
CL
Syklus 1 dag 1 ut til syklus 1 dag 15
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av tebotelimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ut til syklus 1 dag 15
Vss
Syklus 1 dag 1 ut til syklus 1 dag 15
Terminal halveringstid (t1/2) for tebotelimab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ut til syklus 1 dag 15
t1/2
Syklus 1 dag 1 ut til syklus 1 dag 15
Antall pasienter med antistoff
Tidsramme: Studiedag 1, 15, 29, 57, 85, 113, deretter hver 56. dag opp til 2 år Tebotelimab pluss margetuximab: Dag 1, 22, 43 og deretter hver 6. uke frem til behandlingen seponeres
immunogenisitet
Studiedag 1, 15, 29, 57, 85, 113, deretter hver 56. dag opp til 2 år Tebotelimab pluss margetuximab: Dag 1, 22, 43 og deretter hver 6. uke frem til behandlingen seponeres
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
ORR er prosentandelen av deltakerne som har fullstendig eller delvis respons på behandlingen.
Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
Median varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
DoR er definert som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Median DoR er tidspunktet da 50 % av respondentene fortsatt svarer.
Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
PFS er definert som tiden fra den første dosedatoen til datoen for første dokumenterte PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Median PFS er tiden da 50 % av deltakerne forblir fri for PD eller død.
Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, inntil 4 år.
OS er definert som tiden fra første dosedato til datoen for død uansett årsak. Median OS er tiden da 50 % av deltakerne fortsatt er i live.
Gjennom hele studiet, inntil 4 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Etterforskere

  • Studieleder: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGD013-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorhalskreft

Kliniske studier på tebotelimab 1 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere