Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van MGD013 bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde neoplasmata

19 december 2023 bijgewerkt door: MacroGenics

Een fase 1, first-in-human, open-label, dosisescalatieonderzoek van MGD013, een bispecifieke DART®-eiwitbinding PD-1 en LAG-3 bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde neoplasmata

Het primaire doel van deze fase 1-studie is het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van tebotelimab en het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van tebotelimab bij gevorderde solide tumoren, en tebotelimab in combinatie met margetuximab bij HER2+ gevorderde solide tumoren. Farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit, farmacodynamiek (PD) en de antitumoractiviteit van tebotelimab zullen ook worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

277

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulgarije
      • Burgas, Bulgarije, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgarije, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Oekraïne, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Oekraïne, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Oekraïne, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Oekraïne, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen, 31-510
        • Pratia McM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Polen, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen, lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren (of hematologische maligniteiten, alleen cohortuitbreiding) waarvoor geen goedgekeurde therapie met aangetoond klinisch voordeel beschikbaar is of waarvoor standaardbehandeling werd afgewezen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Meetbare ziekte
  • Weefselspecimen beschikbaar voor retrospectieve analyse van PD-1-, PD-L1-, LAG-3- en MHC-II-expressie
  • Aanvaardbare laboratoriumparameters

HER2+-cohort:

- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2+ lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, ongeacht het orgaan van herkomst.

i. De kanker moet zijn gevorderd na standaardtherapie, of is gevorderd tijdens of na op HER2 gerichte therapie, indien goedgekeurd en beschikbaar voor patiënten met HER2+-borst-, maag- of gastro-oesofageale overgangskanker.

ii. Geschiedenis van HER2-positiviteit gedefinieerd als 3+ door IHC of 2+ door Immunohistochemie (IHC) in combinatie met in situ hybridisatie (ISH) positiviteit meest recente tumorbiopsie.

  • Alle patiënten in het HER2+-cohort moeten bereid zijn om toestemming te geven voor een baseline- en on-treatment tumorbiopsie tijdens de screeningperiode en binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 3 dag 1. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt op basis van een medische contra-indicatie naar goeddunken van de Medische Monitor van de sponsor. Deze vereiste wordt stopgezet nadat er een voldoende aantal monsters is verzameld, zoals bepaald door de Sponsor.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of primair CZS-lymfoom
  • Geschiedenis van allogene beenmerg-, stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de specifieke uitzonderingen van vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig was (in de afgelopen 2 jaar), en patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave die nu klinisch en door laboratoriumtests euthyroïde zijn.
  • Behandeling met elke systemische chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; behandeling met biologische geneesmiddelen of onderzoekstherapie binnen de 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorafgaande behandeling met combinatie van monoklonale antilichamen tegen PD-1 en LAG-3 (alleen cohortuitbreiding).
  • Behandeling met radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • QTcF-verlenging > 480 milliseconden
  • HER2+ cohort: linkerventrikelejectiefractie minder dan 50%
  • Klinisch significant longcompromis, inclusief een vereiste voor aanvullend zuurstofgebruik om voldoende oxygenatie te behouden.
  • Actieve pneumonitis of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis.
  • Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen.
  • Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus of voorgeschiedenis van verworven immuundeficiëntiesyndroom.
  • Bekende geschiedenis van hepatitis B (behalve bij hepatocellulair carcinoom) of hepatitis C-infectie of bekende positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantigeen of hepatitis C-polymerasekettingreactie (PCR)
  • Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnactiveerde jaarlijkse griepvaccinatie is toegestaan
  • Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
  • Bevestigde of vermoedelijke infectie met COVID-19/SARS-CoV-2. Hoewel SARS-CoV-2-testen niet verplicht zijn voor deelname aan een studie, moeten de tests de lokale klinische praktijkrichtlijnen/-normen volgen. Patiënten met een positief testresultaat voor SARS-CoV-2-infectie, bekende asymptomatische infectie of vermoedelijke infectie zijn uitgesloten. Patiënten kunnen in aanmerking komen na een verdwenen SARS-CoV-2-infectie zodra hij of zij ten minste 72 uur koortsvrij blijft en nadat andere SARS-CoV-2-gerelateerde symptomen volledig zijn hersteld tot de uitgangswaarde gedurende minimaal 72 uur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tebotelimab: 1 mg
Biologisch: tebotelimab 1 mg
1 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab 3 mg
Biologisch: tebotelimab 3 mg
3 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 10 mg
Biologisch: tebotelimab 10 mg
10 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 30 mg
Biologisch: tebotelimab 30 mg
30 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 120 mg
Biologisch: tebotelimab 120 mg
120 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 400 mg
Biologisch: tebotelimab 400 mg
400 mg IV om de twee weken
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 600 mg
Biologisch: tebotelimab 600 mg
600 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 800 mg
Biologisch: tebotelimab 800 mg
800 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Tebotelimab: 1200 mg
Biologisch: tebotelimab 1200 mg
1200 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Combinatiecohort 1
Tebotelimab en margetuximab
Biologisch: tebotelimab 300 mg
300 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Biologisch: margetuximab
15 mg/kg IV elke 3 weken
Andere namen:
  • MGAH22
  • Margenza
Experimenteel: Combinatiecohort 2
Tebotelimab en margetuximab
Biologisch: tebotelimab 600 mg
600 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013
Biologisch: margetuximab
15 mg/kg IV elke 3 weken
Andere namen:
  • MGAH22
  • Margenza
Experimenteel: Monotherapiecohortuitbreiding
Monotherapie-expansie bij 600 mg
Biologisch: tebotelimab 600 mg
600 mg IV om de week
Andere namen:
  • MGD013

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) zoals beoordeeld door CTCAE v4.03 (tebotelimab monotherapie)
Tijdsspanne: tot 24 maanden

Veiligheid

De veiligheid is gebaseerd op de evaluatie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek aan het einde van de studie.
tot 24 maanden
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03 (tebotelimab plus margetuximab)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Veiligheid
tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Plasma Concentration versus Time Curve (AUC) van tebotelimab
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 15 na de eerste en tweede dosis
AUC
Van dag 1 tot dag 15 na de eerste en tweede dosis
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van tebotelimab en tebotelimab plus margetuximab
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie op onderzoeksdagen 1, 15, 29 en 43 in cycli 1 en 2 en op onderzoeksdag 1 voor alle volgende cycli tot stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar
Cmax
Aan het einde van de infusie op onderzoeksdagen 1, 15, 29 en 43 in cycli 1 en 2 en op onderzoeksdag 1 voor alle volgende cycli tot stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar
Tijd tot het bereiken van de maximale (piek)plasmaconcentratie (Tmax) van tebotelimab en tebotelimab plus margetuximab
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie op onderzoeksdagen 1, 15, 29 en 43 in cycli 1 en 2 en op onderzoeksdag 1 voor alle volgende cycli tot stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar
Tmax
Aan het einde van de infusie op onderzoeksdagen 1, 15, 29 en 43 in cycli 1 en 2 en op onderzoeksdag 1 voor alle volgende cycli tot stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar
Dalplasmaconcentratie (Cdal) van tebotelimab
Tijdsspanne: Onderzoeksdagen 1, 15, 29, 43 in cycli 1 en 2 en dag 1 van elke volgende cyclus tot stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar
Door
Onderzoeksdagen 1, 15, 29, 43 in cycli 1 en 2 en dag 1 van elke volgende cyclus tot stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar
Totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit plasma (CL) van tebotelimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 uit tot Cyclus 1 Dag 15
CL
Cyclus 1 Dag 1 uit tot Cyclus 1 Dag 15
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss) van tebotelimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 uit tot Cyclus 1 Dag 15
Vs
Cyclus 1 Dag 1 uit tot Cyclus 1 Dag 15
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van tebotelimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 uit tot Cyclus 1 Dag 15
t1/2
Cyclus 1 Dag 1 uit tot Cyclus 1 Dag 15
Aantal patiënten met antilichamen tegen geneesmiddelen
Tijdsspanne: Onderzoeksdag 1, 15, 29, 57, 85, 113, daarna elke 56 dagen tot maximaal 2 jaar Tebotelimab plus margetuximab: Dag 1, 22, 43 en daarna elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling
immunogeniciteit
Onderzoeksdag 1, 15, 29, 57, 85, 113, daarna elke 56 dagen tot maximaal 2 jaar Tebotelimab plus margetuximab: Dag 1, 22, 43 en daarna elke 6 weken tot stopzetting van de behandeling
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
ORR is het percentage deelnemers dat een volledige respons of een gedeeltelijke respons op de behandeling heeft.
Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
Mediane responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De mediane DoR is het tijdstip waarop 50% van de respondenten nog steeds reageert.
Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekte van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De mediane PFS is het tijdstip waarop 50% van de deelnemers vrij blijft van Parkinson of overlijden.
Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
Mediaan Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Mediane OS is het tijdstip waarop 50% van de deelnemers nog in leven is.
Gedurende de hele studie, maximaal 4 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MacroGenics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-MGD013-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker

Klinische onderzoeken op tebotelimab 1 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren