Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MGD013 hos patienter med icke-operabla eller metastaserande neoplasmer

19 december 2023 uppdaterad av: MacroGenics

En fas 1, först i människa, öppen, dosupptrappningsstudie av MGD013, ett bispecifikt DART®-proteinbindande PD-1 och LAG-3 hos patienter med icke-resekterbara eller metastaserande neoplasmer

Det primära målet för denna fas 1-studie är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för tebotelimab och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av tebotelimab i avancerade solida tumörer och tebotelimab i kombination med margetuximab i HER2+ avancerade solida tumörer. Farmakokinetik (PK), immunogenicitet, farmakodynamik (PD) och antitumöraktiviteten för tebotelimab kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

277

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulgarien
      • Burgas, Bulgarien, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgarien, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen, 31-510
        • Pratia McM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Polen, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ukraina, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ukraina, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukraina, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisade, lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer (eller hematologiska maligniteter, endast kohortexpansion) för vilka ingen godkänd behandling med påvisad klinisk nytta är tillgänglig eller standardbehandling avböjts.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  • Mätbar sjukdom
  • Vävnadsprov tillgängligt för retrospektiv analys av PD-1, PD-L1, LAG-3 och MHC-II uttryck
  • Godtagbara laboratorieparametrar

HER2+ kohort:

- Lokalt avancerade eller metastaserande HER2+ lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer, oavsett ursprungsorgan.

i. Cancern måste ha fortskridit efter standardbehandling, eller har utvecklats under eller efter HER2-riktad behandling om den är godkänd och tillgänglig för patienter med HER2+ bröst-, mag- eller gastroesofageal junctioncancer.

ii. Historik av HER2-positivitet definierad som 3+ av IHC eller 2+ av Immunohistokemi (IHC) i kombination med in situ-hybridisering (ISH) positivitet senaste tumörbiopsi.

  • Alla patienter i HER2+-kohorten måste vara villiga att ge sitt samtycke till en baslinje och en tumörbiopsi under behandling under screeningsperioden och inom 14 dagar före cykel 3 dag 1. Undantag kan göras baserat på en medicinsk kontraindikation enligt bedömningen av Sponsorns medicinska monitor. Detta krav kommer att upphöra efter att ett tillräckligt antal prover har samlats in, vilket bestäms av sponsorn.

Exklusions kriterier:

  • Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller primärt CNS-lymfom
  • Historik om allogen benmärgs-, stamcells- eller solida organtransplantation
  • Historik med känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med de specifika undantagen vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) och patienter med en historia av Graves sjukdom som nu är eutyroid kliniskt och genom laboratorietester.
  • Behandling med någon systemisk kemoterapi inom 3 veckor före start av studieläkemedlet; behandling med biologiska läkemedel eller prövningsterapi inom 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet.
  • Större operation inom 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet.
  • Tidigare behandling med kombination av monoklonala antikroppar mot PD-1 och LAG-3 (endast Cohort Expansion).
  • Behandling med strålbehandling inom 2 veckor före start av studieläkemedlet.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
  • QTcF-förlängning > 480 millisekunder
  • HER2+ kohort: vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 50 %
  • Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss, inklusive ett krav på extra syreanvändning för att upprätthålla adekvat syresättning.
  • Aktiv pneumonit eller historia av icke-infektiös pneumonit.
  • Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar.
  • Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
  • Känd historia av positiva tester för humant immunbristvirus eller historia av förvärvat immunbristsyndrom.
  • Känd historia av hepatit B (förutom vid hepatocellulärt karcinom) eller hepatit C-infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantigen eller hepatit C polymeraskedjereaktion (PCR)
  • Vaccination med valfritt levande virusvaccin inom 4 veckor innan administrering av studieläkemedlet påbörjas. Inaktiverad årlig influensavaccination är tillåten
  • Demens eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse och lämnande av informerat samtycke
  • Bekräftad eller förmodad COVID-19/SARS-CoV-2-infektion. Även om SARS-CoV-2-testning inte är obligatoriskt för inträde i studien, bör testning följa lokala riktlinjer/standarder för klinisk praxis. Patienter med positivt testresultat för SARS-CoV-2-infektion, känd asymtomatisk infektion eller förmodad infektion utesluts. Patienter kan anses vara berättigade efter en löst SARS-CoV-2-infektion när han eller hon förblir afebril i minst 72 timmar och efter att andra SARS-CoV-2-relaterade symtom har återhämtat sig helt till baslinjen under minst 72 timmar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tebotelimab: 1 mg
Biologisk: tebotelimab 1 mg
1 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab 3 mg
Biologisk: tebotelimab 3 mg
3 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 10 mg
Biologisk: tebotelimab 10 mg
10 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 30 mg
Biologisk: tebotelimab 30 mg
30 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 120 mg
Biologisk: tebotelimab 120 mg
120 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 400 mg
Biologisk: tebotelimab 400 mg
400 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 600 mg
Biologisk: tebotelimab 600 mg
600 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 800 mg
Biologisk: tebotelimab 800 mg
800 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Tebotelimab: 1200 mg
Biologisk: tebotelimab 1200 mg
1200 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Experimentell: Kombinationskohort 1
Tebotelimab och margetuximab
Biologisk: tebotelimab 300 mg
300 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Biologisk: margetuximab
15 mg/kg IV var tredje vecka
Andra namn:
  • MGAH22
  • Margenza
Experimentell: Kombinationskohort 2
Tebotelimab och margetuximab
Biologisk: tebotelimab 600 mg
600 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013
Biologisk: margetuximab
15 mg/kg IV var tredje vecka
Andra namn:
  • MGAH22
  • Margenza
Experimentell: Monoterapi Cohort Expansion
Monoterapiexpansion vid 600 mg
Biologisk: tebotelimab 600 mg
600 mg IV varannan vecka
Andra namn:
  • MGD013

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) enligt bedömning av CTCAE v4.03 (tebotelimab monoterapi)
Tidsram: upp till 24 månader

Säkerhet

Säkerheten baseras på utvärdering av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) från tidpunkten för administrering av studieläkemedlet till slutet av studiebesöket.
upp till 24 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03 (tebotelimab plus margetuximab)
Tidsram: upp till 24 månader
Säkerhet
upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan (AUC) för tebotelimab
Tidsram: Från dag 1 till dag 15 efter den första och andra dosen
AUC
Från dag 1 till dag 15 efter den första och andra dosen
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av tebotelimab och tebotelimab plus margetuximab
Tidsram: Vid slutet av infusionen på studiedagarna 1, 15, 29 och 43 i cyklerna 1 och 2 och på studiedag 1 för alla efterföljande cykler tills behandlingen avbryts, upp till 2 år
Cmax
Vid slutet av infusionen på studiedagarna 1, 15, 29 och 43 i cyklerna 1 och 2 och på studiedag 1 för alla efterföljande cykler tills behandlingen avbryts, upp till 2 år
Tid för att nå maximal (topp) plasmakoncentration (Tmax) av tebotelimab och tebotelimab plus margetuximab
Tidsram: Vid slutet av infusionen på studiedagarna 1, 15, 29 och 43 i cyklerna 1 och 2 och på studiedag 1 för alla efterföljande cykler tills behandlingen avbryts, upp till 2 år
Tmax
Vid slutet av infusionen på studiedagarna 1, 15, 29 och 43 i cyklerna 1 och 2 och på studiedag 1 för alla efterföljande cykler tills behandlingen avbryts, upp till 2 år
Lägsta plasmakoncentration (Ctrough) av tebotelimab
Tidsram: Studera dag 1, 15, 29, 43 i cykel 1 och 2 och dag 1 i varje efterföljande cykel tills behandlingen avbryts, upp till 2 år
Ctrough
Studera dag 1, 15, 29, 43 i cykel 1 och 2 och dag 1 i varje efterföljande cykel tills behandlingen avbryts, upp till 2 år
Total kroppsclearance av läkemedlet från plasma (CL) av tebotelimab
Tidsram: Cykel 1 dag 1 ut till cykel 1 dag 15
CL
Cykel 1 dag 1 ut till cykel 1 dag 15
Skenbar distributionsvolym vid steady state (Vss) av tebotelimab
Tidsram: Cykel 1 dag 1 ut till cykel 1 dag 15
Vss
Cykel 1 dag 1 ut till cykel 1 dag 15
Terminal halveringstid (t1/2) för tebotelimab
Tidsram: Cykel 1 dag 1 ut till cykel 1 dag 15
t1/2
Cykel 1 dag 1 ut till cykel 1 dag 15
Antal patienter med anti-läkemedelsantikropp
Tidsram: Studiedag 1, 15, 29, 57, 85, 113, därefter var 56:e dag upp till 2 år Tebotelimab plus margetuximab: Dag 1, 22, 43 och sedan var 6:e ​​vecka tills behandlingen avbryts
immunogenicitet
Studiedag 1, 15, 29, 57, 85, 113, därefter var 56:e dag upp till 2 år Tebotelimab plus margetuximab: Dag 1, 22, 43 och sedan var 6:e ​​vecka tills behandlingen avbryts
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Under hela studien, upp till 4 år.
ORR är andelen deltagare som har ett fullständigt svar eller ett partiellt svar på behandlingen.
Under hela studien, upp till 4 år.
Mediansvarslängd (DoR)
Tidsram: Under hela studien, upp till 4 år.
DoR definieras som tiden från datumet för initialt svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Median DoR är den tidpunkt då 50 % av svararna fortfarande svarar.
Under hela studien, upp till 4 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under hela studien, upp till 4 år.
PFS definieras som tiden från det första dosdatumet till datumet för första dokumenterade PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Median-PFS är den tid då 50 % av deltagarna förblir fria från PD eller dödsfall.
Under hela studien, upp till 4 år.
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Under hela studien, upp till 4 år.
OS definieras som tiden från första dosdatum till datum för dödsfall oavsett orsak. Median OS är den tid då 50 % av deltagarna fortfarande lever.
Under hela studien, upp till 4 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MacroGenics

Utredare

  • Studierektor: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2017

Första postat (Faktisk)

17 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CP-MGD013-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera