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Uno studio su MGD013 in pazienti con neoplasie non resecabili o metastatiche

19 dicembre 2023 aggiornato da: MacroGenics

Uno studio di fase 1, primo nell'uomo, in aperto, sull'aumento della dose di MGD013, un legame proteico bispecifico DART® PD-1 e LAG-3 in pazienti con neoplasie non resecabili o metastatiche

L'obiettivo principale di questo studio di fase 1 è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di tebotelimab e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di tebotelimab nei tumori solidi avanzati e tebotelimab in combinazione con margetuximab nei tumori solidi HER2+ avanzati. Saranno valutate anche la farmacocinetica (PK), l'immunogenicità, la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale di tebotelimab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

277

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polonia, 31-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Polonia, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ucraina, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ucraina, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ucraina, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ucraina, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ucraina, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi istologicamente provati, localmente avanzati non resecabili o metastatici (o neoplasie ematologiche, solo espansione della coorte) per i quali non è disponibile alcuna terapia approvata con dimostrato beneficio clinico o il trattamento standard è stato rifiutato.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Malattia misurabile
  • Campione di tessuto disponibile per l'analisi retrospettiva dell'espressione di PD-1, PD-L1, LAG-3 e MHC-II
  • Parametri di laboratorio accettabili

Coorte HER2+:

- Tumori solidi localmente avanzati o metastatici HER2+ localmente avanzati o metastatici, indipendentemente dall'organo di origine.

io. Il tumore deve essere progredito dopo la terapia standard o è progredito durante o dopo la terapia diretta contro HER2, se approvato e disponibile per le pazienti con carcinoma mammario, gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2+.

ii. Storia di positività HER2 definita come 3+ da IHC o 2+ da immunoistochimica (IHC) in combinazione con ibridazione in situ (ISH) positività biopsia tumorale più recente.

  • Tutti i pazienti nella coorte HER2+ devono essere disposti a fornire il consenso per una biopsia del tumore al basale e durante il trattamento durante il periodo di screening ed entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 3. Possono essere fatte eccezioni sulla base di una controindicazione medica a discrezione del Monitor medico dello sponsor. Questo requisito verrà interrotto dopo che sarà raccolto un numero adeguato di campioni, come determinato dallo Sponsor.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o linfoma primario del SNC
  • Storia di midollo osseo allogenico, cellule staminali o trapianto di organi solidi
  • Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta con le eccezioni specifiche di vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, psoriasi che non richiede trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) e pazienti con una storia di malattia di Grave che sono ora eutiroidei clinicamente e mediante test di laboratorio.
  • Trattamento con qualsiasi chemioterapia sistemica entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio; trattamento con farmaci biologici o terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Trattamento precedente con combinazione di anticorpi monoclonali contro PD-1 e LAG-3 (solo espansione di coorte).
  • - Trattamento con radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Prolungamento QTcF > 480 millisecondi
  • Coorte HER2+: frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%
  • Compromissione polmonare clinicamente significativa, inclusa la necessità di un uso supplementare di ossigeno per mantenere un'adeguata ossigenazione.
  • Polmonite attiva o storia di polmonite non infettiva.
  • Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi.
  • Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita.
  • Storia nota di epatite B (eccetto nel carcinoma epatocellulare) o infezione da epatite C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'antigene centrale dell'epatite B o la reazione a catena della polimerasi dell'epatite C (PCR)
  • Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. È consentita la vaccinazione antinfluenzale annuale inattivata
  • Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione e la prestazione del consenso informato
  • Infezione confermata o presunta da COVID-19/SARS-CoV-2. Sebbene il test SARS-CoV-2 non sia obbligatorio per l'ingresso nello studio, il test deve seguire le linee guida/gli standard di pratica clinica locale. Sono esclusi i pazienti con un risultato positivo del test per infezione da SARS-CoV-2, infezione asintomatica nota o presunta infezione. I pazienti possono essere considerati idonei dopo un'infezione da SARS-CoV-2 risolta una volta che rimangono afebbrili per almeno 72 ore e dopo che altri sintomi correlati a SARS-CoV-2 si sono completamente ripresi al basale per un minimo di 72 ore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tebotelimab: 1 mg
Biologico: tebotelimab 1 mg
1 mg ev a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab 3 mg
Biologico: tebotelimab 3 mg
3 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 10 mg
Biologico: tebotelimab 10 mg
10 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 30 mg
Biologico: tebotelimab 30 mg
30 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 120 mg
Biologico: tebotelimab 120 mg
120 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 400 mg
Biologico: tebotelimab 400 mg
400 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 600 mg
Biologico: tebotelimab 600 mg
600 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 800 mg
Biologico: tebotelimab 800 mg
800 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Tebotelimab: 1200 mg
Biologico: tebotelimab 1200 mg
1200 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Sperimentale: Gruppo combinato 1
Tebotelimab e margetuximab
Biologico: tebotelimab 300 mg
300 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Biologico: margetuximab
15 mg/kg e.v. ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • MGAH22
  • Margenza
Sperimentale: Coorte combinata 2
Tebotelimab e margetuximab
Biologico: tebotelimab 600 mg
600 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013
Biologico: margetuximab
15 mg/kg e.v. ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • MGAH22
  • Margenza
Sperimentale: Espansione della coorte in monoterapia
Espansione della monoterapia a 600 mg
Biologico: tebotelimab 600 mg
600 mg IV a settimane alterne
Altri nomi:
  • MGD013

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) valutati mediante CTCAE v4.03 (monoterapia con tebotelimab)
Lasso di tempo: fino a 24 mesi

Sicurezza

La sicurezza si basa sulla valutazione degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di fine studio.
fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento valutati mediante CTCAE v4.03 (tebotelimab più margetuximab)
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Sicurezza
fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di tebotelimab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 15 dopo la prima e la seconda dose
AUC
Dal giorno 1 al giorno 15 dopo la prima e la seconda dose
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di tebotelimab e tebotelimab più margetuximab
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione nei Giorni 1, 15, 29 e 43 dello studio nei Cicli 1 e 2 e nel Giorno 1 dello studio per tutti i cicli successivi fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
Cmax
Al termine dell'infusione nei Giorni 1, 15, 29 e 43 dello studio nei Cicli 1 e 2 e nel Giorno 1 dello studio per tutti i cicli successivi fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) (Tmax) di tebotelimab e tebotelimab più margetuximab
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione nei Giorni 1, 15, 29 e 43 dello studio nei Cicli 1 e 2 e nel Giorno 1 dello studio per tutti i cicli successivi fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
Tmax
Al termine dell'infusione nei Giorni 1, 15, 29 e 43 dello studio nei Cicli 1 e 2 e nel Giorno 1 dello studio per tutti i cicli successivi fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di tebotelimab
Lasso di tempo: Giorni di studio 1, 15, 29, 43 nei Cicli 1 e 2 e Giorno 1 di ciascun ciclo successivo fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
Ctrough
Giorni di studio 1, 15, 29, 43 nei Cicli 1 e 2 e Giorno 1 di ciascun ciclo successivo fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
Clearance corporea totale del farmaco dal plasma (CL) di tebotelimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 15
CL
Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 15
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di tebotelimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 15
Vss
Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 15
Emivita terminale (t1/2) di tebotelimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 15
t1/2
Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 1 Giorno 15
Numero di pazienti con anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: Studio Giorni 1, 15, 29, 57, 85, 113, quindi ogni 56 giorni fino a 2 anni Tebotelimab più margetuximab: Giorni 1, 22, 43, quindi ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento
immunogenicità
Studio Giorni 1, 15, 29, 57, 85, 113, quindi ogni 56 giorni fino a 2 anni Tebotelimab più margetuximab: Giorni 1, 22, 43, quindi ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Durante lo studio, fino a 4 anni.
L’ORR è la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa o parziale al trattamento.
Durante lo studio, fino a 4 anni.
Durata mediana della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Durante lo studio, fino a 4 anni.
La DoR è definita come il tempo trascorso dalla data della risposta iniziale (CR o PR) alla data della prima PD documentata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il DoR mediano è il momento in cui il 50% dei rispondenti è ancora in risposta.
Durante lo studio, fino a 4 anni.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Durante lo studio, fino a 4 anni.
La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data della prima PD documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS mediana è il momento in cui il 50% dei partecipanti rimane libero dalla malattia di Parkinson o dalla morte.
Durante lo studio, fino a 4 anni.
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Durante lo studio, fino a 4 anni.
L’OS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data della morte per qualsiasi causa. L'OS mediana è il momento in cui il 50% dei partecipanti è ancora vivo.
Durante lo studio, fino a 4 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MacroGenics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CP-MGD013-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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