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Un estudio de MGD013 en pacientes con neoplasias irresecables o metastásicas

19 de diciembre de 2023 actualizado por: MacroGenics

Un estudio de fase 1, primero en humanos, abierto, de aumento de dosis de MGD013, un PD-1 y LAG-3 de unión a proteínas DART® biespecífico en pacientes con neoplasias irresecables o metastásicas

El objetivo principal de este estudio de fase 1 es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de tebotelimab y establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de tebotelimab en tumores sólidos avanzados y de tebotelimab en combinación con margetuximab en tumores sólidos avanzados HER2+. También se evaluarán la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad, la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral de tebotelimab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

277

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, España, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polonia, 31-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Polonia, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ucrania, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ucrania, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ucrania, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ucrania, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ucrania, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados, probados histológicamente (o neoplasias malignas hematológicas, solo expansión de cohorte) para los que no se dispone de una terapia aprobada con beneficio clínico demostrado o se rechazó el tratamiento estándar.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida ≥ 12 semanas
  • enfermedad medible
  • Muestra de tejido disponible para el análisis retrospectivo de la expresión de PD-1, PD-L1, LAG-3 y MHC-II
  • Parámetros de laboratorio aceptables

Cohorte HER2+:

- Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos HER2+ localmente avanzados o metastásicos, independientemente del órgano de origen.

i. El cáncer debe haber progresado después de la terapia estándar, o haber progresado durante o después de la terapia dirigida a HER2 si está aprobada y disponible para pacientes con cáncer de mama, gástrico o de la unión gastroesofágica HER2+.

ii. Antecedentes de positividad para HER2 definida como 3+ por IHC o 2+ por inmunohistoquímica (IHC) en combinación con hibridación in situ (ISH) positividad en la biopsia tumoral más reciente.

  • Todas las pacientes de la cohorte HER2+ deben estar dispuestas a dar su consentimiento para una biopsia tumoral inicial y durante el tratamiento durante el período de selección y dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 3. Se pueden hacer excepciones basadas en una contraindicación médica a discreción del Monitor Médico del Patrocinador. Este requisito se suspenderá después de que se recopile una cantidad adecuada de muestras, según lo determine el Patrocinador.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o linfoma primario del SNC
  • Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órgano sólido
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) y pacientes con antecedentes de enfermedad de Grave que ahora son eutiroideos clínicamente y por pruebas de laboratorio.
  • Tratamiento con cualquier quimioterapia sistémica dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio; tratamiento con productos biológicos o terapia de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Tratamiento previo con combinación de anticuerpos monoclonales contra PD-1 y LAG-3 (Solo Expansión de Cohorte).
  • Tratamiento con radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  • Prolongación QTcF > 480 milisegundos
  • Cohorte HER2+: fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50 %
  • Compromiso pulmonar clínicamente significativo, incluido el requisito de uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada.
  • Neumonitis activa o antecedentes de neumonitis no infecciosa.
  • Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos.
  • Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
  • Antecedentes conocidos de hepatitis B (excepto en el carcinoma hepatocelular) o infección por hepatitis C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie de hepatitis B, antígeno central de hepatitis B o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis C
  • Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Se permite la vacunación antigripal anual inactivada
  • Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y la prestación del consentimiento informado
  • Infección confirmada o presunta por COVID-19/SARS-CoV-2. Si bien las pruebas de SARS-CoV-2 no son obligatorias para ingresar al estudio, las pruebas deben seguir las pautas/estándares de práctica clínica locales. Se excluyen los pacientes con un resultado positivo en la prueba de infección por SARS-CoV-2, infección asintomática conocida o presunta infección. Los pacientes pueden ser considerados elegibles después de una infección por SARS-CoV-2 resuelta una vez que permanece afebril durante al menos 72 horas y después de que otros síntomas relacionados con el SARS-CoV-2 se hayan recuperado por completo al inicio durante un mínimo de 72 horas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tebotelimab: 1 mg
Biológico: tebotelimab 1 mg
1 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab 3 mg
Biológico: tebotelimab 3 mg
3 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 10 mg
Biológico: tebotelimab 10 mg
10 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 30 mg
Biológico: tebotelimab 30 mg
30 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 120 mg
Biológico: tebotelimab 120 mg
120 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 400 mg
Biológico: tebotelimab 400 mg
400 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 600 mg
Biológico: tebotelimab 600 mg
600 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 800 mg
Biológico: tebotelimab 800 mg
800 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Tebotelimab: 1200 mg
Biológico: tebotelimab 1200 mg
1200 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Experimental: Cohorte combinada 1
Tebotelimab y margetuximab
Biológico: tebotelimab 300 mg
300 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Biológico: margetuximab
15 mg/kg IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • MGAH22
  • Marguenza
Experimental: Cohorte combinada 2
Tebotelimab y margetuximab
Biológico: tebotelimab 600 mg
600 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013
Biológico: margetuximab
15 mg/kg IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • MGAH22
  • Marguenza
Experimental: Ampliación de la cohorte de monoterapia
Expansión en monoterapia a 600 mg.
Biológico: tebotelimab 600 mg
600 mg IV cada dos semanas
Otros nombres:
  • MGD013

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según lo evaluado por CTCAE v4.03 (monoterapia con tebotelimab)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses

Seguridad

La seguridad se basa en la evaluación de los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (AAG) desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta la visita de fin del estudio.
hasta 24 meses
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.03 (tebotelimab más margetuximab)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Seguridad
hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de tebotelimab
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 15 después de la primera y segunda dosis
ABC
Del día 1 al día 15 después de la primera y segunda dosis
Concentración plasmática máxima (Cmax) de tebotelimab y tebotelimab más margetuximab
Periodo de tiempo: Al final de la infusión en los días de estudio 1, 15, 29 y 43 en los ciclos 1 y 2 y en el día de estudio 1 para todos los ciclos posteriores hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
Cmáx
Al final de la infusión en los días de estudio 1, 15, 29 y 43 en los ciclos 1 y 2 y en el día de estudio 1 para todos los ciclos posteriores hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) (Tmax) de tebotelimab y tebotelimab más margetuximab
Periodo de tiempo: Al final de la infusión en los días de estudio 1, 15, 29 y 43 en los ciclos 1 y 2 y en el día de estudio 1 para todos los ciclos posteriores hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
Tmáx
Al final de la infusión en los días de estudio 1, 15, 29 y 43 en los ciclos 1 y 2 y en el día de estudio 1 para todos los ciclos posteriores hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
Concentración plasmática valle (Ctrough) de tebotelimab
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 15, 29, 43 en los Ciclos 1 y 2 y Día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
A través
Días de estudio 1, 15, 29, 43 en los Ciclos 1 y 2 y Día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
Depuración corporal total del fármaco del plasma (CL) de tebotelimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 1 Día 15
CL
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 1 Día 15
Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de tebotelimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 1 Día 15
Vs
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 1 Día 15
Semivida terminal (t1/2) de tebotelimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 1 Día 15
t1/2
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 1 Día 15
Número de pacientes con anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 15, 29, 57, 85, 113, luego cada 56 días hasta 2 años Tebotelimab más margetuximab: días 1, 22, 43 y luego cada 6 semanas hasta la interrupción del tratamiento
inmunogenicidad
Días de estudio 1, 15, 29, 57, 85, 113, luego cada 56 días hasta 2 años Tebotelimab más margetuximab: días 1, 22, 43 y luego cada 6 semanas hasta la interrupción del tratamiento
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, hasta 4 años.
ORR es el porcentaje de participantes que tienen una respuesta completa o parcial al tratamiento.
Durante todo el estudio, hasta 4 años.
Mediana de duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, hasta 4 años.
DoR se define como el tiempo desde la fecha de la respuesta inicial (CR o PR) hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La mediana de DoR es el momento en el que el 50 % de los encuestados todavía están respondiendo.
Durante todo el estudio, hasta 4 años.
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, hasta 4 años.
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La mediana de SSP es el momento en el que el 50% de los participantes permanecen libres de EP o muerte.
Durante todo el estudio, hasta 4 años.
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, hasta 4 años.
OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La mediana de SG es el momento en el que el 50% de los participantes todavía están vivos.
Durante todo el estudio, hasta 4 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MacroGenics

Investigadores

  • Director de estudio: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CP-MGD013-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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