Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MGD013:sta potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kasvaimia

tiistai 19. joulukuuta 2023 päivittänyt: MacroGenics

Vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus MGD013:sta, bispesifistä DART®-proteiinia sitovasta PD-1:stä ja LAG-3:sta potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kasvaimia

Tämän vaiheen 1 tutkimuksen ensisijainen tavoite on karakterisoida tebotelimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää tebotelimabin suurin siedetty annos (MTD) pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa ja tebotelimabia yhdessä margetuksimabin kanssa HER2+ -edenneiden kiinteiden kasvainten tapauksessa. Myös tebotelimabin farmakokinetiikka (PK), immunogeenisyys, farmakodynamiikka (PD) ja kasvainten vastainen vaikutus arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

277

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health Melbourne
      • Burgas, Bulgaria, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espanja, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
      • Poznań, Puola, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Puola, 31-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Puola, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Puola, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Thaimaa, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ukraina, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ukraina, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukraina, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todistetut, paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, vain kohorttilaajennus), joille ei ole saatavilla hyväksyttyä hoitoa, josta olisi osoitettu kliinistä hyötyä, tai tavanomaisesta hoidosta on evätty.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Kudosnäyte saatavilla PD-1:n, PD-L1:n, LAG-3:n ja MHC-II:n ilmentymisen retrospektiiviseen analyysiin
  • Hyväksyttävät laboratorioparametrit

HER2+ -kohortti:

- Paikallisesti edenneet tai metastaattiset HER2+ paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet alkuperästä riippumatta.

i. Syövän on täytynyt edetä tavanomaisen hoidon jälkeen tai se on edennyt HER2-ohjatun hoidon aikana tai sen jälkeen, jos se on hyväksytty ja saatavilla potilaille, joilla on HER2+-rinta-, maha- tai gastroesofageaaliliitossyöpä.

ii. Historiallinen HER2-positiivisuus, joka on määritelty arvoksi 3+ IHC:n mukaan tai 2+ immunohistokemian (IHC) mukaan yhdessä in situ -hybridisaatio (ISH) -positiivisuuden kanssa, viimeisin kasvainbiopsia.

  • Kaikkien HER2+-kohortin potilaiden on oltava valmiita antamaan suostumus perustilanteen ja hoidon aikana tehtävään kasvainbiopsiaan seulontajakson aikana ja 14 päivän kuluessa ennen syklin 3 päivää 1. Poikkeuksia voidaan tehdä lääketieteellisen vasta-aiheen perusteella lääkärin harkinnan mukaan. Sponsorin lääketieteellinen monitori. Tämä vaatimus lakkaa, kun riittävä määrä näytteitä on kerätty sponsorin määrittelemällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai primaarinen keskushermoston lymfooma
  • Historiallinen allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
  • Aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ja potilaat, joilla on ollut Graven tauti ja joilla on nyt kliinisesti ja laboratoriotesteillä eutyroidi.
  • Hoito millä tahansa systeemisellä kemoterapialla 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; hoito biologisilla lääkkeillä tai tutkimushoidolla 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Aiempi hoito monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmällä PD-1:tä ja LAG-3:a vastaan ​​(vain kohortin laajennus).
  • Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
  • QTcF:n pidentyminen > 480 millisekuntia
  • HER2+ -kohortti: vasemman kammion ejektiofraktio alle 50 %
  • Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio, mukaan lukien vaatimus lisähapen käytöstä riittävän hapetuksen ylläpitämiseksi.
  • Aktiivinen keuhkokuume tai aiempi ei-tarttuva keuhkotulehdus.
  • Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt.
  • Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
  • Tiedossa oleva hepatiitti B (paitsi hepatosellulaarinen karsinooma) tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle (PCR)
  • Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu
  • Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen
  • Vahvistettu tai oletettu COVID-19/SARS-CoV-2-infektio. Vaikka SARS-CoV-2-testaus ei ole pakollista tutkimukseen osallistumiselle, testauksen tulee noudattaa paikallisia kliinisen käytännön ohjeita/standardeja. Potilaat, joiden testitulos on positiivinen SARS-CoV-2-infektion, tunnetun oireettoman infektion tai oletetun infektion varalta, suljetaan pois. Potilaiden voidaan katsoa olevan kelvollisia, kun SARS-CoV-2-infektio on ratkennut, kun hän on pysynyt kuumeisena vähintään 72 tuntia ja sen jälkeen, kun muut SARS-CoV-2:een liittyvät oireet ovat täysin toipuneet lähtötasolle vähintään 72 tunnin ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tebotelimabi: 1 mg
1 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi 3 mg
3 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 10 mg
10 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 30 mg
30 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 120 mg
120 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 400 mg
400 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 600 mg
600 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 800 mg
800 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Tebotelimabi: 1200 mg
1200 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
Kokeellinen: Yhdistelmäkohortti 1
Tebotelimabi ja margetuksimabi
300 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
15 mg/kg IV 3 viikon välein
Muut nimet:
  • MGAH22
  • Margenza
Kokeellinen: Yhdistelmäkohortti 2
Tebotelimabi ja margetuksimabi
600 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013
15 mg/kg IV 3 viikon välein
Muut nimet:
  • MGAH22
  • Margenza
Kokeellinen: Monoterapiakohortin laajennus
Monoterapia laajentaminen 600 mg
600 mg IV joka toinen viikko
Muut nimet:
  • MGD013

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) arvioituna CTCAE v4.03:lla (tebotelimabimonoterapia)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta

Turvallisuus

Turvallisuus perustuu haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) arviointiin tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimuksen päättymiskäyntiin.

jopa 24 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioiden mukaan (tebotelimabi ja margetuksimabi)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Turvallisuus
jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tebotelimabin plasmapitoisuuden alainen pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 15 ensimmäisen ja toisen annoksen jälkeen
AUC
Päivästä 1 päivään 15 ensimmäisen ja toisen annoksen jälkeen
Tebotelimabin ja tebotelimabin sekä margetuksimabin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Infuusion lopussa tutkimuspäivinä 1, 15, 29 ja 43 jaksoissa 1 ja 2 sekä tutkimuspäivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa hoidon lopettamiseen asti, enintään 2 vuotta
Cmax
Infuusion lopussa tutkimuspäivinä 1, 15, 29 ja 43 jaksoissa 1 ja 2 sekä tutkimuspäivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa hoidon lopettamiseen asti, enintään 2 vuotta
Aika tebotelimabin ja tebotelimabin sekä margetuksimabin plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Infuusion lopussa tutkimuspäivinä 1, 15, 29 ja 43 jaksoissa 1 ja 2 sekä tutkimuspäivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa hoidon lopettamiseen asti, enintään 2 vuotta
Tmax
Infuusion lopussa tutkimuspäivinä 1, 15, 29 ja 43 jaksoissa 1 ja 2 sekä tutkimuspäivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa hoidon lopettamiseen asti, enintään 2 vuotta
Tebotelimabin alin pitoisuus plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 1, 15, 29, 43 sykleissä 1 ja 2 ja jokaisen seuraavan syklin päivä 1 hoidon lopettamiseen asti, enintään 2 vuotta
Ctrough
Tutkimuspäivät 1, 15, 29, 43 sykleissä 1 ja 2 ja jokaisen seuraavan syklin päivä 1 hoidon lopettamiseen asti, enintään 2 vuotta
Lääkkeen kokonaispuhdistuma tebotelimabin plasmasta (CL).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ulos sykli 1 Päivä 15
CL
Kierto 1 Päivä 1 ulos sykli 1 Päivä 15
Tebotelimabin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ulos sykli 1 Päivä 15
Vss
Kierto 1 Päivä 1 ulos sykli 1 Päivä 15
Tebotelimabin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ulos sykli 1 Päivä 15
t1/2
Kierto 1 Päivä 1 ulos sykli 1 Päivä 15
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on lääkkeiden vasta-aineita
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, sitten 56 päivän välein 2 vuoteen asti Tebotelimabi plus margetuksimabi: Päivät 1, 22, 43 ja sen jälkeen 6 viikon välein hoidon lopettamiseen asti
immunogeenisyys
Tutkimuspäivät 1, 15, 29, 57, 85, 113, sitten 56 päivän välein 2 vuoteen asti Tebotelimabi plus margetuksimabi: Päivät 1, 22, 43 ja sen jälkeen 6 viikon välein hoidon lopettamiseen asti
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste hoitoon.
Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
Vastauksen keston mediaani (DoR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
DoR määritellään ajalle alkuperäisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Mediaani DoR on aika, jolloin 50 % vastaajista vastaa edelleen.
Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
PFS määritellään ajalle ensimmäisestä annospäivästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Mediaani PFS on aika, jolloin 50 % osallistujista pysyy vapaina PD:stä tai kuolemasta.
Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä annospäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Mediaanikäyttöjärjestelmä on aika, jolloin 50 % osallistujista on vielä elossa.
Koko tutkimuksen ajan jopa 4 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 18. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 21. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kohdunkaulansyöpä

Kliiniset tutkimukset tebotelimabi 1 mg

Tilaa