Исследование MGD013 у пациентов с неоперабельными или метастатическими новообразованиями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденные местно-распространенные нерезектабельные или метастатические солидные опухоли (или гематологические злокачественные новообразования, только в расширении когорты), для которых недоступна утвержденная терапия с доказанной клинической эффективностью или стандартное лечение было отклонено.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Измеримое заболевание
• Образец ткани доступен для ретроспективного анализа экспрессии PD-1, PD-L1, LAG-3 и MHC-II.
• Приемлемые лабораторные параметры

Когорта HER2+:

- Местнораспространенные или метастатические HER2+ местнораспространенные или метастатические солидные опухоли, независимо от органа происхождения.

я. Рак должен прогрессировать после стандартной терапии или прогрессировать во время или после HER2-направленной терапии, если она одобрена и доступна для пациентов с HER2+ раком молочной железы, желудка или желудочно-пищеводного соединения.

II. Положительный результат на HER2 в анамнезе, определенный как 3+ с помощью IHC или 2+ с помощью иммуногистохимии (IHC) в сочетании с положительной гибридизацией in situ (ISH) в самой последней биопсии опухоли.

• Все пациенты в когорте HER2+ должны быть готовы дать согласие на биопсию опухоли исходного уровня и во время лечения в период скрининга и в течение 14 дней до цикла 3, день 1. Исключения могут быть сделаны на основании медицинских противопоказаний по усмотрению врача. Медицинский монитор Спонсора. Это требование будет отменено после того, как будет собрано достаточное количество образцов, как это будет определено Спонсором.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или первичная лимфома ЦНС
• Аллогенная трансплантация костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов в анамнезе
• История известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний с особыми исключениями витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, псориаза, не требующего системного лечения (в течение последних 2 лет), и пациентов с болезнью Грейвса в анамнезе, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и лабораторно.
• Лечение любой системной химиотерапией в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата; лечение биологическими препаратами или экспериментальная терапия в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение комбинацией моноклональных антител против PD-1 и LAG-3 (только когортное расширение).
• Лечение лучевой терапией в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
• Продление QTcF > 480 миллисекунд
• Когорта HER2+: фракция выброса левого желудочка менее 50%
• Клинически значимое легочное нарушение, включая потребность в дополнительном использовании кислорода для поддержания адекватной оксигенации.
• Активный пневмонит или неинфекционный пневмонит в анамнезе.
• Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства.
• Доказательства активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции, требующей парентерального лечения в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Известная история положительного тестирования на вирус иммунодефицита человека или история синдрома приобретенного иммунодефицита.
• Известный анамнез гепатита В (за исключением гепатоцеллюлярной карциномы) или инфекции гепатита С или известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С (ПЦР)
• Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата. Разрешена инактивированная ежегодная вакцинация против гриппа
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
• Подтвержденная или предполагаемая инфекция COVID-19/SARS-CoV-2. Хотя тестирование на SARS-CoV-2 не является обязательным для включения в исследование, тестирование должно проводиться в соответствии с местными рекомендациями/стандартами клинической практики. Пациенты с положительным результатом теста на инфекцию SARS-CoV-2, с известной бессимптомной инфекцией или предполагаемой инфекцией исключаются. Пациенты могут считаться подходящими для участия в программе после излеченной инфекции SARS-CoV-2, если у него или нее сохраняется отсутствие лихорадки в течение не менее 72 часов и после того, как другие симптомы, связанные с SARS-CoV-2, полностью восстановились до исходного уровня в течение как минимум 72 часов.