Um estudo de MGD013 em pacientes com neoplasias irressecáveis ​​ou metastáticas

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos localmente avançados comprovados histologicamente (ou malignidades hematológicas, apenas Expansão de coorte) para os quais nenhuma terapia aprovada com benefício clínico demonstrado está disponível ou o tratamento padrão foi recusado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• doença mensurável
• Amostra de tecido disponível para análise retrospectiva da expressão de PD-1, PD-L1, LAG-3 e MHC-II
• Parâmetros laboratoriais aceitáveis

Coorte HER2+:

- Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos HER2+ localmente avançados ou metastáticos, independentemente do órgão de origem.

eu. O câncer deve ter progredido após a terapia padrão ou progredido durante ou após a terapia dirigida por HER2, se aprovado e disponível para pacientes com câncer de mama HER2+, gástrico ou da junção gastroesofágica.

ii. História de positividade HER2 definida como 3+ por IHC ou 2+ por imuno-histoquímica (IHC) em combinação com positividade de hibridação in situ (ISH) biópsia tumoral mais recente.

• Todos os pacientes na coorte HER2+ devem estar dispostos a fornecer consentimento para uma biópsia tumoral inicial e durante o tratamento durante o período de triagem e dentro de 14 dias antes do ciclo 3, dia 1. Exceções podem ser feitas com base em uma contraindicação médica a critério do Monitor Médico do Patrocinador. Esta exigência será descontinuada após a coleta de um número adequado de amostras, conforme determinado pelo Patrocinador.

Critério de exclusão:

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou linfoma primário do SNC
• História de transplante alogênico de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos
• História de doença autoimune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, psoríase que não requer tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) e pacientes com história de doença de Graves que agora são eutireoideos clinicamente e por testes laboratoriais.
• Tratamento com qualquer quimioterapia sistêmica dentro de 3 semanas antes do início do medicamento do estudo; tratamento com agentes biológicos ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Tratamento prévio com combinação de anticorpos monoclonais contra PD-1 e LAG-3 (somente Expansão de coorte).
• Tratamento com radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa.
• Prolongamento do QTcF > 480 milissegundos
• Coorte HER2+: fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50%
• Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo necessidade de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada.
• Pneumonite ativa ou história de pneumonite não infecciosa.
• Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos.
• Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias antes do início do medicamento em estudo.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida.
• História conhecida de hepatite B (exceto no carcinoma hepatocelular) ou infecção por hepatite C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B, antígeno central da hepatite B ou reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite C
• Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo. A vacinação anual inativada contra influenza é permitida
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado
• Infecção confirmada ou presumida por COVID-19/SARS-CoV-2. Embora o teste de SARS-CoV-2 não seja obrigatório para entrada no estudo, o teste deve seguir as diretrizes/padrões de prática clínica local. Pacientes com resultado de teste positivo para infecção por SARS-CoV-2, infecção assintomática conhecida ou infecção presumida são excluídos. Os pacientes podem ser considerados elegíveis após uma infecção SARS-CoV-2 resolvida, uma vez que ele permaneça afebril por pelo menos 72 horas e depois que outros sintomas relacionados a SARS-CoV-2 tenham se recuperado totalmente da linha de base por um período mínimo de 72 horas.