MGD013 在不可切除或转移性肿瘤患者中的研究
2023年12月19日 更新者：MacroGenics
MGD013 的第 1 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究，一种双特异性 DART® 蛋白结合 PD-1 和 LAG-3，用于治疗无法切除或转移性肿瘤患者
这项 1 期研究的主要目标是表征 tebotelimab 的安全性和耐受性，并确定 tebotelimab 在晚期实体瘤中的最大耐受剂量（ MTD ），以及 tebotelimab 与 margetuximab 联合治疗 HER2 +晚期实体瘤的最大耐受剂量（ MTD ）。
还将评估 tebotelimab 的药代动力学 (PK)、免疫原性、药效学 (PD) 和抗肿瘤活性。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
277
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipro、乌克兰、49102
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
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Ivano-Frankivs'k、乌克兰、76000
- Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
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Sumy、乌克兰、40022
- Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
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Uzhgorod、乌克兰、88000
- Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
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Cherkasy Region
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Cherkassy、Cherkasy Region、乌克兰、18009
- Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
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Vinnytsa Region
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Vinnytsia、Vinnytsa Region、乌克兰、21029
- Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council
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Burgas、保加利亚、8000
- "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
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Sofia、保加利亚、1407
- "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
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Sofia、保加利亚、1632
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
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Poznań、波兰、60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Malopolskie
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Kraków、Malopolskie、波兰、31-510
- Pratia MCM Krakow
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Masovian
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Józefów、Masovian、波兰、05-410
- BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
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Bangkok、泰国、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Songkhla、泰国、90110
- Songklanagarind Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Southern Medical Day Care Centre
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health Melbourne
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Hematology & Oncology Clinic
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach、California、美国、92658
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid、西班牙、28050
- START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
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Shatin、香港
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的局部晚期不可切除或转移性实体瘤（或血液系统恶性肿瘤，仅限队列扩展），没有经过批准的具有临床获益的治疗方法可用或标准治疗被拒绝。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命≥12周
- 可测量的疾病
- 组织标本可用于 PD-1、PD-L1、LAG-3 和 MHC-II 表达的回顾性分析
- 可接受的实验室参数
HER2+ 队列：
- 局部晚期或转移性 HER2+ 局部晚期或转移性实体瘤，无论器官来源如何。
一世。 如果批准并可用于 HER2+ 乳腺癌、胃癌或胃食管交界癌患者，癌症必须在标准治疗后进展，或者在 HER2 定向治疗期间或之后进展。
二. HER2 阳性史定义为 IHC 3+ 或免疫组织化学 (IHC) 2+ 结合原位杂交 (ISH) 阳性最近的肿瘤活检。
- HER2+ 队列中的所有患者必须愿意在筛选期间和第 3 周期第 1 天之前的 14 天内同意进行基线和治疗中肿瘤活检。可根据医学禁忌症酌情决定例外情况赞助商的医疗监控器。 根据申办者的决定，在收集到足够数量的样本后，将停止执行此要求。
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或原发性 CNS 淋巴瘤
- 同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史
- 已知或疑似自身免疫性疾病的病史，但白斑病、儿童特应性皮炎已痊愈、不需要全身治疗的银屑病（过去 2 年内）以及具有 Grave 病病史且临床和实验室检测甲状腺功能正常的患者除外。
- 在研究药物开始前 3 周内接受过任何全身化疗；在研究药物开始前 4 周内接受生物制剂或研究性治疗。
- 研究药物开始前 4 周内进行过大手术。
- 先前使用针对 PD-1 和 LAG-3 的单克隆抗体组合进行治疗（仅限队列扩展）。
- 在研究药物开始前 2 周内接受放射治疗。
- 有临床意义的心血管疾病。
- QTcF 延长 > 480 毫秒
- HER2+队列：左心室射血分数低于50%
- 临床上显着的肺损害，包括需要补充氧气以维持足够的氧合作用。
- 活动性肺炎或非感染性肺炎病史。
- 有临床意义的胃肠道疾病。
- 研究药物开始前 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。
- 已知的人类免疫缺陷病毒阳性检测史或获得性免疫缺陷综合征史。
- 已知乙型肝炎（肝细胞癌除外）或丙型肝炎感染史或已知乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗原或丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 阳性
- 在研究药物给药开始前 4 周内接种过任何活病毒疫苗。 允许每年接种灭活流感疫苗
- 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和提供知情同意
- 确诊或推测感染 COVID-19/SARS-CoV-2。 虽然 SARS-CoV-2 测试不是进入研究的强制性要求，但测试应遵循当地临床实践指南/标准。排除 SARS-CoV-2 感染检测结果呈阳性、已知无症状感染或疑似感染的患者。 一旦 SARS-CoV-2 感染消退至少 72 小时并且其他 SARS-CoV-2 相关症状完全恢复至基线至少 72 小时后，患者可被视为符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替博替利单抗：1 毫克
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每隔一周 1 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗 3 mg
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每隔一周静脉注射 3 毫克
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：10 毫克
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每隔一周 10 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：30 毫克
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每隔一周静脉注射 30 毫克
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：120 毫克
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每隔一周 120 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：400 毫克
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每隔一周 400 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：600 毫克
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每隔一周 600 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：800 毫克
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每隔一周 800 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：替博替利单抗：1200 毫克
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每隔一周 1200 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：组合队列 1
Tebotelimab 和 margetuximab
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每隔一周静脉注射 300 毫克
其他名称：
每 3 周 15 mg/kg IV
其他名称：
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实验性的：组合队列 2
Tebotelimab 和 margetuximab
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每隔一周 600 毫克静脉注射
其他名称：
每 3 周 15 mg/kg IV
其他名称：
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实验性的：单药治疗队列扩展
单药治疗扩展至 600 mg
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每隔一周 600 毫克静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.03（tebotelimab 单药疗法）评估，出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 24 个月
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安全 安全性基于从研究药物给药到研究结束访视期间对不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的评估。 |
长达 24 个月
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根据 CTCAE v4.03（tebotelimab 加 margetuximab）评估，出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：长达 24 个月
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安全
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tebotelimab 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第一剂和第二剂后的第 1 天到第 15 天
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AUC
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第一剂和第二剂后的第 1 天到第 15 天
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Tebotelimab 和 tebotelimab 加 margetuximab 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期的第 1、15、29 和 43 研究日输注结束时，以及所有后续周期的研究第 1 天输注结束时，直至停止治疗，最长 2 年
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最高潮
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在第 1 周期和第 2 周期的第 1、15、29 和 43 研究日输注结束时，以及所有后续周期的研究第 1 天输注结束时，直至停止治疗，最长 2 年
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Tebotelimab 和 tebotelimab 加 margetuximab 达到最大（峰值）血浆浓度（Tmax）的时间
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期的第 1、15、29 和 43 研究日输注结束时，以及所有后续周期的研究第 1 天输注结束时，直至停止治疗，最长 2 年
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最高温度
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在第 1 周期和第 2 周期的第 1、15、29 和 43 研究日输注结束时，以及所有后续周期的研究第 1 天输注结束时，直至停止治疗，最长 2 年
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替博替利单抗的血浆谷浓度（Ctrough）
大体时间：研究第 1 和第 2 周期的第 1、15、29、43 天以及每个后续周期的第 1 天，直到治疗停止，最长 2 年
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波谷
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研究第 1 和第 2 周期的第 1、15、29、43 天以及每个后续周期的第 1 天，直到治疗停止，最长 2 年
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药物从 tebotelimab 的血浆 (CL) 中的总体清除率
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 15 天
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氯乙烯
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 15 天
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Tebotelimab 的稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 15 天
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Vss
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 15 天
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Tebotelimab 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 15 天
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t1/2
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期第 15 天
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具有抗药物抗体的患者人数
大体时间：研究第 1、15、29、57、85、113 天，然后每 56 天一次，直至 2 年 Tebotelimab 加 margetuximab：第 1、22、43 天，然后每 6 周一次，直至治疗停止
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免疫原性
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研究第 1、15、29、57、85、113 天，然后每 56 天一次，直至 2 年 Tebotelimab 加 margetuximab：第 1、22、43 天，然后每 6 周一次，直至治疗停止
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：整个学习时间长达4年。
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ORR 是对治疗有完全反应或部分反应的参与者的百分比。
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整个学习时间长达4年。
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中位反应持续时间 (DoR)
大体时间：整个学习时间长达4年。
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DoR 定义为从初次缓解（CR 或 PR）之日到首次记录 PD 或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
中位 DoR 是 50% 的响应者仍在响应的时间。
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整个学习时间长达4年。
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无进展生存期（PFS）
大体时间：整个学习时间长达4年。
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PFS 定义为从首次给药日期到首次记录 PD 或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
中位 PFS 是指 50% 的参与者未出现 PD 或死亡的时间。
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整个学习时间长达4年。
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中位总生存期 (OS)
大体时间：整个学习时间长达4年。
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OS 定义为从首次给药日期到任何原因死亡日期的时间。
中位 OS 是 50% 的参与者仍然活着的时间。
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整个学习时间长达4年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ashley Ward, MD、MacroGenics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月18日
初级完成 (实际的)
2023年2月8日
研究完成 (实际的)
2023年2月8日
研究注册日期
首次提交
2017年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月14日
首次发布 (实际的)
2017年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月19日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替博替利单抗 1 mg的临床试验
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LG Life Sciences完全的
-
Galderma R&D完全的健康受试者，男性或女性，年龄在 18-60 岁之间，照片类型为 I、II 或 III，未预处理/预处理皮肤法国