Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MGD013 hos patienter med ikke-operable eller metastatiske neoplasmer

19. december 2023 opdateret af: MacroGenics

Et fase 1, først-i-menneske, åbent, dosiseskaleringsstudie af MGD013, en bispecifik DART®-proteinbinding PD-1 og LAG-3 hos patienter med ikke-operable eller metastatiske neoplasmer

Det primære mål med dette fase 1-studie er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af tebotelimab og etablere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af tebotelimab i fremskredne solide tumorer og tebotelimab i kombination med margetuximab i HER2+ fremskredne solide tumorer. Farmakokinetik (PK), immunogenicitet, farmakodynamik (PD) og antitumoraktiviteten af tebotelimab vil også blive vurderet.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

277

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Australien
- New South Wales
  - Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
    - St Vincent's Hospital Sydney
  - Waratah, New South Wales, Australien, 2298
    - Calvary Mater Newcastle
  - Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
    - Southern Medical Day Care Centre
- Victoria
  - Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
    - Austin Health Melbourne
Bulgarien
- - Burgas, Bulgarien, 8000
    - "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
  - Sofia, Bulgarien, 1407
    - "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
  - Sofia, Bulgarien, 1632
    - Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
Forenede Stater
- Arizona
  - Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
    - Banner MD Anderson Cancer Center
- California
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
    - UCLA Hematology & Oncology Clinic
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
    - USC/Norris Comprehensive Cancer Center
  - Newport Beach, California, Forenede Stater, 92658
    - Hoag Memorial Hospital Presbyterian
- Florida
  - Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
    - Florida Cancer Specialists & Research Institute
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    - University of Chicago Medicine
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    - Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
    - Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    - University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
    - UPMC Hillman Cancer Center
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    - Sarah Cannon Research Institute
- Texas
  - Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    - The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
Hong Kong
- - Shatin, Hong Kong
    - Prince of Wales Hospital
Polen
- - Poznań, Polen, 60-693
    - Med-Polonia Sp. z o.o.
- Malopolskie
  - Kraków, Malopolskie, Polen, 31-510
    - Pratia MCM Krakow
- Masovian
  - Józefów, Masovian, Polen, 05-410
    - BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
- Mazowieckie
  - Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-034
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  - Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
Spanien
- - Barcelona, Spanien, 08035
    - Vall d'Hebron Institute of Oncology
  - Madrid, Spanien, 28034
    - Hospital Ruber Internacional
  - Madrid, Spanien, 28050
    - START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
Thailand
- - Bangkok, Thailand, 10330
    - King Chulalongkorn Memorial Hospital
  - Chiang Mai, Thailand, 50200
    - Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  - Songkhla, Thailand, 90110
    - Songklanagarind Hospital
Ukraine
- - Dnipro, Ukraine, 49102
    - Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
  - Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76000
    - Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
  - Sumy, Ukraine, 40022
    - Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
  - Uzhgorod, Ukraine, 88000
    - Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
- Cherkasy Region
  - Cherkassy, Cherkasy Region, Ukraine, 18009
    - Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
- Vinnytsa Region
  - Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukraine, 21029
    - Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Histologisk dokumenterede, lokalt fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer (eller hæmatologiske maligniteter, kun kohorteudvidelse), for hvem der ikke er nogen godkendt behandling med påvist klinisk fordel tilgængelig, eller standardbehandling blev afvist.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
Forventet levetid ≥ 12 uger
Målbar sygdom
Vævsprøve tilgængelig til retrospektiv analyse af PD-1-, PD-L1-, LAG-3- og MHC-II-ekspression
Acceptable laboratorieparametre

HER2+ kohorte:

- Lokalt fremskredne eller metastaserende HER2+ lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, uanset oprindelsesorgan.

jeg. Kræften skal have udviklet sig efter standardbehandling eller være udviklet under eller efter HER2-rettet behandling, hvis den er godkendt og tilgængelig for patienter med HER2+ bryst-, mave- eller gastroøsofageal junction-kræft.

ii. Anamnese med HER2-positivitet defineret som 3+ af IHC eller 2+ ved immunhistokemi (IHC) i kombination med in situ hybridisering (ISH) positivitet seneste tumorbiopsi.

Alle patienter i HER2+ kohorten skal være villige til at give samtykke til en baseline og en tumorbiopsi under behandling i screeningsperioden og inden for 14 dage før cyklus 3 dag 1. Der kan gøres undtagelser baseret på en medicinsk kontraindikation efter skøn af Sponsors medicinske monitor. Dette krav vil blive afbrudt, efter at der er indsamlet et passende antal prøver, som bestemt af sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller primært CNS-lymfom
Anamnese med allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation
Anamnese med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med de specifikke undtagelser af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), og patienter med en historie med Graves sygdom, som nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest.
Behandling med enhver systemisk kemoterapi inden for 3 uger før påbegyndelse af studielægemidlet; behandling med biologiske lægemidler eller forsøgsbehandling inden for de 4 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
Forudgående behandling med kombination af monoklonale antistoffer mod PD-1 og LAG-3 (kun kohorteudvidelse).
Behandling med strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
QTcF forlængelse > 480 millisekunder
HER2+ kohorte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 50 %
Klinisk signifikant pulmonal kompromis, herunder et krav om supplerende iltforbrug for at opretholde tilstrækkelig iltning.
Aktiv pneumonitis eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis.
Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser.
Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus eller historie med erhvervet immundefektsyndrom.
Kendt historie med hepatitis B (undtagen ved hepatocellulært karcinom) eller hepatitis C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantigen eller hepatitis C polymerasekædereaktion (PCR)
Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Inaktiveret årlig influenzavaccination er tilladt
Demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og afgivelse af informeret samtykke
Bekræftet eller formodet COVID-19/SARS-CoV-2-infektion. Selvom SARS-CoV-2-testning ikke er obligatorisk for adgang til studiet, bør testning følge lokale retningslinjer/standarder for klinisk praksis. Patienter med et positivt testresultat for SARS-CoV-2-infektion, kendt asymptomatisk infektion eller formodet infektion er udelukket. Patienter kan betragtes som kvalificerede efter en løst SARS-CoV-2-infektion, når han eller hun forbliver afebril i mindst 72 timer, og efter at andre SARS-CoV-2-relaterede symptomer er kommet sig fuldstændigt til baseline i mindst 72 timer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Sekventiel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tebotelimab: 1 mg	Biologisk: tebotelimab 1 mg 1 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab 3 mg	Biologisk: tebotelimab 3 mg 3 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 10 mg	Biologisk: tebotelimab 10 mg 10 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 30 mg	Biologisk: tebotelimab 30 mg 30 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 120 mg	Biologisk: tebotelimab 120 mg 120 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 400 mg	Biologisk: tebotelimab 400 mg 400 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 600 mg	Biologisk: tebotelimab 600 mg 600 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 800 mg	Biologisk: tebotelimab 800 mg 800 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Tebotelimab: 1200 mg	Biologisk: tebotelimab 1200 mg 1200 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013
Eksperimentel: Kombinationskohorte 1 Tebotelimab og margetuximab	Biologisk: tebotelimab 300 mg 300 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013 Biologisk: margetuximab 15 mg/kg IV hver 3. uge Andre navne: MGAH22 Margenza
Eksperimentel: Kombinationskohorte 2 Tebotelimab og margetuximab	Biologisk: tebotelimab 600 mg 600 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013 Biologisk: margetuximab 15 mg/kg IV hver 3. uge Andre navne: MGAH22 Margenza
Eksperimentel: Monoterapi kohorteudvidelse Monoterapi ekspansion ved 600 mg	Biologisk: tebotelimab 600 mg 600 mg IV hver anden uge Andre navne: MGD013

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Antal deltagere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) som vurderet ved CTCAE v4.03 (tebotelimab monoterapi) Tidsramme: op til 24 måneder	Sikkerhed Sikkerheden er baseret på evaluering af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra tidspunktet for administration af studielægemidlet til afslutningen af studiebesøget.	op til 24 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.03 (tebotelimab plus margetuximab) Tidsramme: op til 24 måneder	Sikkerhed	op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) for tebotelimab Tidsramme: Fra dag 1 til dag 15 efter første og anden dosis	AUC	Fra dag 1 til dag 15 efter første og anden dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af tebotelimab og tebotelimab plus margetuximab Tidsramme: Ved afslutningen af infusionen på undersøgelsesdage 1, 15, 29 og 43 i cyklus 1 og 2 og på undersøgelsesdag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil behandlingen seponeres, op til 2 år	Cmax	Ved afslutningen af infusionen på undersøgelsesdage 1, 15, 29 og 43 i cyklus 1 og 2 og på undersøgelsesdag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil behandlingen seponeres, op til 2 år
Tid til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration (Tmax) af tebotelimab og tebotelimab plus margetuximab Tidsramme: Ved afslutningen af infusionen på undersøgelsesdage 1, 15, 29 og 43 i cyklus 1 og 2 og på undersøgelsesdag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil behandlingen seponeres, op til 2 år	Tmax	Ved afslutningen af infusionen på undersøgelsesdage 1, 15, 29 og 43 i cyklus 1 og 2 og på undersøgelsesdag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil behandlingen seponeres, op til 2 år
Laveste plasmakoncentration (Ctrough) af tebotelimab Tidsramme: Undersøg dag 1, 15, 29, 43 i cyklus 1 og 2 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus indtil behandlingen seponeres, op til 2 år	Gennemgang	Undersøg dag 1, 15, 29, 43 i cyklus 1 og 2 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus indtil behandlingen seponeres, op til 2 år
Total kropsclearance af lægemidlet fra plasma (CL) af tebotelimab Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ud til Cyklus 1 Dag 15	CL	Cyklus 1 Dag 1 ud til Cyklus 1 Dag 15
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss) af tebotelimab Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ud til Cyklus 1 Dag 15	Vss	Cyklus 1 Dag 1 ud til Cyklus 1 Dag 15
Terminal halveringstid (t1/2) af tebotelimab Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 ud til Cyklus 1 Dag 15	t1/2	Cyklus 1 Dag 1 ud til Cyklus 1 Dag 15
Antal patienter med antistof antistof Tidsramme: Undersøgelsesdag 1, 15, 29, 57, 85, 113, derefter hver 56. dag op til 2 år Tebotelimab plus margetuximab: Dag 1, 22, 43 og derefter hver 6. uge indtil behandlingen seponeres	immunogenicitet	Undersøgelsesdag 1, 15, 29, 57, 85, 113, derefter hver 56. dag op til 2 år Tebotelimab plus margetuximab: Dag 1, 22, 43 og derefter hver 6. uge indtil behandlingen seponeres
Objektiv svarprocent (ORR) Tidsramme: Gennem hele studiet, op til 4 år.	ORR er procentdelen af deltagere, der har et fuldstændigt eller delvist respons på behandlingen.	Gennem hele studiet, op til 4 år.
Median Varighed af respons (DoR) Tidsramme: Gennem hele studiet, op til 4 år.	DoR er defineret som tiden fra datoen for første reaktion (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Median DoR er det tidspunkt, hvor 50 % af respondenterne stadig svarer.	Gennem hele studiet, op til 4 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) Tidsramme: Gennem hele studiet, op til 4 år.	PFS er defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Median PFS er det tidspunkt, hvor 50 % af deltagerne forbliver fri for PD eller død.	Gennem hele studiet, op til 4 år.
Median samlet overlevelse (OS) Tidsramme: Gennem hele studiet, op til 4 år.	OS er defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for dødsfald uanset årsag. Median OS er det tidspunkt, hvor 50 % af deltagerne stadig er i live.	Gennem hele studiet, op til 4 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Efterforskere

Studieleder: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

CP-MGD013-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt