Az MGD013 vizsgálata nem reszekálható vagy áttétes daganatos betegekben
2023. december 19. frissítette: MacroGenics
1. fázisú, első emberben, nyílt, dózisnövelő vizsgálat az MGD013-ról, egy bispecifikus DART® fehérjekötő PD-1 és LAG-3 vizsgálata nem reszekálható vagy metasztatikus daganatos betegeknél
Ennek az 1. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a tebotelimab biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, valamint a tebotelimab maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása előrehaladott szolid tumorokban, illetve a tebotelimab margetuximabbal kombinálva HER2+ előrehaladott szolid tumorokban.
A tebotelimab farmakokinetikáját (PK), immunogenitását, farmakodinamikáját (PD) és daganatellenes aktivitását is értékelni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Biológiai: tebotelimab 1 mg
- Biológiai: tebotelimab 3 mg
- Biológiai: tebotelimab 10 mg
- Biológiai: tebotelimab 30 mg
- Biológiai: tebotelimab 120 mg
- Biológiai: tebotelimab 400 mg
- Biológiai: tebotelimab 600 mg
- Biológiai: tebotelimab 800 mg
- Biológiai: tebotelimab 1200 mg
- Biológiai: tebotelimab 300 mg
- Biológiai: margetuximab
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
277
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
- Austin Health Melbourne
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgária, 8000
- "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
-
Sofia, Bulgária, 1407
- "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
-
Sofia, Bulgária, 1632
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Hematology & Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92658
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Poznań, Lengyelország, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Lengyelország, 31-510
- Pratia MCM Krakow
-
-
Masovian
-
Józefów, Masovian, Lengyelország, 05-410
- BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Lengyelország, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
Warszawa, Mazowieckie, Lengyelország, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Songkhla, Thaiföld, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukrajna, 49102
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
-
Ivano-Frankivs'k, Ukrajna, 76000
- Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
-
Sumy, Ukrajna, 40022
- Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
-
Uzhgorod, Ukrajna, 88000
- Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
-
-
Cherkasy Region
-
Cherkassy, Cherkasy Region, Ukrajna, 18009
- Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
-
-
Vinnytsa Region
-
Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukrajna, 21029
- Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid daganatok (vagy rosszindulatú hematológiai daganatok, csak a kohorsz kiterjesztése), amelyek esetében nem áll rendelkezésre igazolt klinikai előnyökkel járó jóváhagyott terápia, vagy a standard kezelést elutasították.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Mérhető betegség
- Szövetminta áll rendelkezésre a PD-1, PD-L1, LAG-3 és MHC-II expresszió retrospektív elemzéséhez
- Elfogadható laboratóriumi paraméterek
HER2+ kohorsz:
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2+ lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganatok, származástól függetlenül.
én. A rák előrehaladottnak kell lennie a standard kezelést követően, vagy a HER2-irányított terápia alatt vagy után előrehaladott, ha jóváhagyták és elérhető a HER2+ emlő-, gyomor- vagy gastrooesophagealis junkciós daganatban szenvedő betegek számára.
ii. Az anamnézisben szereplő HER2-pozitivitás, amelyet az IHC 3+-nak vagy az immunhisztokémiai (IHC) 2+-nak definiált, kombinálva az in situ hibridizációs (ISH) pozitivitás legutóbbi tumorbiopsziájával.
- A HER2+ kohorszba tartozó összes betegnek hajlandónak kell lennie arra, hogy beleegyezését adja a kiindulási és a kezelés alatti tumorbiopsziához a szűrési időszak alatt és a 3. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül. Az orvosi ellenjavallat alapján az orvos döntése alapján kivételek tehetők. Szponzor orvosi monitora. Ez a követelmény megszűnik a megfelelő számú minta begyűjtése után, a Szponzor által meghatározottak szerint.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy primer központi idegrendszeri limfóma
- Allogén csontvelő-, őssejt- vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
- Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, kivéve a vitiligo, a gyermekkori atópiás dermatitis, a gyógyult gyermekkori atópiás dermatitis, a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör anamnézisében (az elmúlt 2 évben), valamint a Grave-betegségben szenvedő betegeknél, akik klinikailag és laboratóriumi vizsgálatok alapján jelenleg euthyroid állapotban vannak.
- Bármilyen szisztémás kemoterápiás kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 héten belül; biológiai kezelés vagy vizsgálati terápia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 héten belül.
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül.
- Előzetes kezelés PD-1 és LAG-3 elleni monoklonális antitestek kombinációjával (csak a kohorsz kiterjesztése esetén).
- Sugárterápiás kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül.
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
- QTcF megnyúlás > 480 milliszekundum
- HER2+ kohorsz: a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 50%
- Klinikailag jelentős tüdőkárosodás, beleértve a kiegészítő oxigénhasználat követelményét a megfelelő oxigénellátás fenntartásához.
- Aktív tüdőgyulladás vagy a kórtörténetben szereplő nem fertőző tüdőgyulladás.
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek.
- Aktív vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka, amely parenterális kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül.
- Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra vagy szerzett immunhiányos szindrómát.
- A kórelőzményben szereplő hepatitis B (kivéve a hepatocelluláris karcinómát) vagy hepatitis C fertőzés, vagy a hepatitis B felületi antigén, hepatitis B magantigén vagy hepatitis C polimeráz láncreakció (PCR) ismert pozitív tesztje
- Vakcinázás bármely élő vírus vakcinával a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt 4 héten belül. Az éves inaktivált influenza elleni védőoltás megengedett
- Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a megértést és a tájékozott beleegyezés megadását
- Megerősített vagy feltételezett COVID-19/SARS-CoV-2 fertőzés. Bár a SARS-CoV-2 tesztelése nem kötelező a vizsgálatba való belépéshez, a tesztelésnek követnie kell a helyi klinikai gyakorlati irányelveket/szabványokat. A SARS-CoV-2 fertőzésre, ismerten tünetmentes fertőzésre vagy feltételezett fertőzésre pozitív teszteredményt mutató betegeket kizárják. A betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha a SARS-CoV-2 fertőzés megszűnt, ha legalább 72 órán keresztül lázas marad, és miután a SARS-CoV-2-vel kapcsolatos egyéb tünetek legalább 72 órán keresztül teljesen felépültek a kiindulási értékre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 1 mg
|
1 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab 3 mg
|
3 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 10 mg
|
10 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 30 mg
|
30 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 120 mg
|
120 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 400 mg
|
400 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 600 mg
|
600 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 800 mg
|
800 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tebotelimab: 1200 mg
|
1200 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. kombinációs kohorsz
Tebotelimab és margetuximab
|
300 mg IV minden második héten
Más nevek:
15 mg/ttkg IV 3 hetente
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kombinációs kohorsz
Tebotelimab és margetuximab
|
600 mg IV minden második héten
Más nevek:
15 mg/ttkg IV 3 hetente
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Monoterápiás kohorszbővítés
Monoterápiás expanzió 600 mg-nál
|
600 mg IV minden második héten
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 (tebotelimab monoterápia) alapján
Időkeret: 24 hónapig
|
Biztonság A biztonságosság a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) értékelésén alapul, a vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgálat végi látogatásig. |
24 hónapig
|
|
A CTCAE v4.03 (tebotelimab plusz margetuximab) értékelése szerint a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma
Időkeret: 24 hónapig
|
Biztonság
|
24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tebotelimab plazmakoncentrációja alatti terület az időgörbe (AUC) függvényében
Időkeret: Az 1. naptól a 15. napig az első és a második adag után
|
AUC
|
Az 1. naptól a 15. napig az első és a második adag után
|
|
Tebotelimab és tebotelimab plusz margetuximab maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Az infúzió végén az 1., 15., 29. és 43. vizsgálati napon az 1. és 2. ciklusban, valamint az 1. vizsgálati napon az összes következő ciklusban a kezelés leállításáig, legfeljebb 2 évig
|
Cmax
|
Az infúzió végén az 1., 15., 29. és 43. vizsgálati napon az 1. és 2. ciklusban, valamint az 1. vizsgálati napon az összes következő ciklusban a kezelés leállításáig, legfeljebb 2 évig
|
|
A tebotelimab és a tebotelimab plusz margetuximab maximális (csúcs) plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Az infúzió végén az 1., 15., 29. és 43. vizsgálati napon az 1. és 2. ciklusban, valamint az 1. vizsgálati napon az összes következő ciklusban a kezelés leállításáig, legfeljebb 2 évig
|
Tmax
|
Az infúzió végén az 1., 15., 29. és 43. vizsgálati napon az 1. és 2. ciklusban, valamint az 1. vizsgálati napon az összes következő ciklusban a kezelés leállításáig, legfeljebb 2 évig
|
|
A tebotelimab minimális plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: 1., 15., 29., 43. vizsgálati nap az 1. és 2. ciklusban, valamint minden következő ciklus 1. napja a kezelés abbahagyásáig, legfeljebb 2 évig
|
Ctrough
|
1., 15., 29., 43. vizsgálati nap az 1. és 2. ciklusban, valamint minden következő ciklus 1. napja a kezelés abbahagyásáig, legfeljebb 2 évig
|
|
A gyógyszer teljes test clearance-e a tebotelimab plazmából (CL).
Időkeret: 1. ciklus 1. naptól 1. ciklus 15. napig
|
CL
|
1. ciklus 1. naptól 1. ciklus 15. napig
|
|
A tebotelimab látszólagos megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss).
Időkeret: 1. ciklus 1. naptól 1. ciklus 15. napig
|
Vss
|
1. ciklus 1. naptól 1. ciklus 15. napig
|
|
A tebotelimab terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. ciklus 1. naptól 1. ciklus 15. napig
|
t1/2
|
1. ciklus 1. naptól 1. ciklus 15. napig
|
|
Gyógyszerellenes antitesttel rendelkező betegek száma
Időkeret: 1., 15., 29., 57., 85., 113. vizsgálati nap, majd 56 naponként 2 évig Tebotelimab plusz margetuximab: 1., 22., 43. nap, majd 6 hetente a kezelés leállításáig
|
immunogenitás
|
1., 15., 29., 57., 85., 113. vizsgálati nap, majd 56 naponként 2 évig Tebotelimab plusz margetuximab: 1., 22., 43. nap, majd 6 hetente a kezelés leállításáig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ adnak a kezelésre.
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
|
A válasz medián időtartama (DoR)
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
A DoR a kezdeti válasz (CR vagy PR) dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A medián DoR az az idő, amikor a válaszadók 50%-a még mindig válaszol.
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
A PFS az első adagolás dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A medián PFS az az idő, amikor a résztvevők 50%-a mentes a PD-től vagy haláltól.
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
|
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
Az OS az első adagolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
A medián operációs rendszer az az idő, amikor a résztvevők 50%-a még életben van.
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 4 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ashley Ward, MD, MacroGenics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 14.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. december 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 19.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Hematológiai betegségek
- Mellbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplasztikus folyamatok
- Karcinóma, laphámsejtes
- Mellrák neoplazmák
- Neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Neoplazma metasztázis
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Cholangiocarcinoma
- Háromszoros negatív emlődaganat
- Antineoplasztikus szerek
- Margetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP-MGD013-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .