Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MGD013 u pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými novotvary

19. prosince 2023 aktualizováno: MacroGenics

Fáze 1, první u člověka, otevřená studie s eskalací dávky MGD013, bispecifická vazba DART® na protein PD-1 a LAG-3 u pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými novotvary

Primárním cílem této studie fáze 1 je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost tebotelimabu a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) tebotelimabu u pokročilých solidních nádorů a tebotelimabu v kombinaci s margetuximabem u pokročilých solidních nádorů HER2+. Bude také hodnocena farmakokinetika (PK), imunogenicita, farmakodynamika (PD) a protinádorová aktivita tebotelimabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

277

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health Melbourne
  • Bulharsko
      • Burgas, Bulharsko, 8000
        • "Complex Oncology Center - Burgas" EOOD
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • "Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda" EAD, Sofia
      • Sofia, Bulharsko, 1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika" EOOD, Sofia
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Polsko
      • Poznań, Polsko, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polsko, 31-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Masovian
      • Józefów, Masovian, Polsko, 05-410
        • BioVirtus Research Site Sp. Z o.o. / Biovirtus Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92658
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusetts General Hospital and Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Songkhla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Ivano-Frankivs'k, Ukrajina, 76000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Prykarpatsky Clinical Oncological Centre of Ivano-Frankivska Regional Council"
      • Sumy, Ukrajina, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Uzhgorod, Ukrajina, 88000
        • Communal Nonprofit Enterprise "Central City Clinical Hospital of Uzhhorod City Council", City Oncology Center, State Higher Educational Institution <<Uzhhorod National University>>
    • Cherkasy Region
      • Cherkassy, Cherkasy Region, Ukrajina, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise "Cherkassy Regional Oncology Dispensary" of Cherkassy Regional Council
    • Vinnytsa Region
      • Vinnytsia, Vinnytsa Region, Ukrajina, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podillia Regional Center of Oncology of Vinnytsia Regional Council
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Madrid-CIOCC, Hospital HM Sanchinarro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázané, lokálně pokročilé neresekovatelné nebo metastatické solidní nádory (nebo hematologické malignity, pouze rozšíření kohorty), pro které není dostupná žádná schválená terapie s prokázaným klinickým přínosem nebo byla standardní léčba odmítnuta.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Měřitelná nemoc
  • Tkáňový vzorek dostupný pro retrospektivní analýzu exprese PD-1, PD-L1, LAG-3 a MHC-II
  • Přijatelné laboratorní parametry

HER2+ kohorta:

- Lokálně pokročilé nebo metastatické HER2+ lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, bez ohledu na orgán původu.

i. Rakovina musí progredovat po standardní terapii nebo progredovat během nebo po HER2-řízené terapii, pokud je schválena a dostupná pro pacienty s HER2+ rakovinou prsu, žaludku nebo gastroezofageálního spojení.

ii. Anamnéza pozitivity HER2 definované jako 3+ pomocí IHC nebo 2+ pomocí imunohistochemie (IHC) v kombinaci s pozitivitou in situ hybridizace (ISH) poslední biopsií nádoru.

  • Všichni pacienti v kohortě HER2+ musí být ochotni poskytnout souhlas se základní a léčebnou biopsií nádoru během období screeningu a během 14 dnů před 3. dnem 1. cyklu. Výjimky mohou být učiněny na základě lékařské kontraindikace podle uvážení Lékařský monitor sponzora. Tento požadavek bude ukončen poté, co bude odebrán dostatečný počet vzorků, jak určí sponzor.

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo primární lymfom CNS
  • Historie alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiligo, vyřešená dětská atopická dermatitida, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) a pacienti s Graveovou chorobou v anamnéze, kteří jsou nyní klinicky a laboratorním vyšetřením euthyroidní.
  • Léčba jakoukoli systémovou chemoterapií během 3 týdnů před zahájením podávání studovaného léku; léčba biologickými látkami nebo experimentální terapií během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
  • Předchozí léčba kombinací monoklonálních protilátek proti PD-1 a LAG-3 (pouze rozšíření kohorty).
  • Léčba radiační terapií během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Prodloužení QTcF > 480 milisekund
  • HER2+ kohorta: ejekční frakce levé komory méně než 50 %
  • Klinicky významný plicní kompromis, včetně požadavku na doplňkové použití kyslíku k udržení adekvátní oxygenace.
  • Aktivní pneumonitida nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze.
  • Klinicky významné gastrointestinální poruchy.
  • Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce vyžadující parenterální léčbu během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience.
  • Známá anamnéza hepatitidy B (kromě hepatocelulárního karcinomu) nebo infekce hepatitidy C nebo známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C (PCR)
  • Vakcinace jakoukoliv živou virovou vakcínou během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Inaktivované každoroční očkování proti chřipce je povoleno
  • Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
  • Potvrzená nebo předpokládaná infekce COVID-19/SARS-CoV-2. Zatímco testování SARS-CoV-2 není pro vstup do studie povinné, testování by se mělo řídit místními pokyny/standardy klinické praxe. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na infekci SARS-CoV-2, známou asymptomatickou infekci nebo předpokládanou infekci jsou vyloučeni. Pacienti mohou být považováni za způsobilé po vyřešení infekce SARS-CoV-2, jakmile zůstanou afebrilní po dobu alespoň 72 hodin a poté, co se další symptomy související se SARS-CoV-2 plně zotaví na výchozí hodnotu po dobu minimálně 72 hodin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tebotelimab: 1 mg
Biologický: tebotelimab 1 mg
1 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab 3 mg
Biologický: tebotelimab 3 mg
3 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 10 mg
Biologický: tebotelimab 10 mg
10 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 30 mg
Biologický: tebotelimab 30 mg
30 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 120 mg
Biologický: tebotelimab 120 mg
120 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 400 mg
Biologický: tebotelimab 400 mg
400 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 600 mg
Biologický: tebotelimab 600 mg
600 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 800 mg
Biologický: tebotelimab 800 mg
800 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Tebotelimab: 1200 mg
Biologický: tebotelimab 1200 mg
1200 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Kombinovaná kohorta 1
Tebotelimab a margetuximab
Biologický: tebotelimab 300 mg
300 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Biologický: margetuximab
15 mg/kg IV každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • MGAH22
  • Margenza
Experimentální: Kombinovaná kohorta 2
Tebotelimab a margetuximab
Biologický: tebotelimab 600 mg
600 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013
Biologický: margetuximab
15 mg/kg IV každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • MGAH22
  • Margenza
Experimentální: Rozšíření kohorty monoterapie
Expanze monoterapie na 600 mg
Biologický: tebotelimab 600 mg
600 mg IV každý druhý týden
Ostatní jména:
  • MGD013

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) podle hodnocení CTCAE v4.03 (monoterapie tebotelimabem)
Časové okno: až 24 měsíců

Bezpečnost

Bezpečnost je založena na hodnocení nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) od doby podání studovaného léčiva do návštěvy na konci studie.
až 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě podle CTCAE v4.03 (tebotelimab plus margetuximab)
Časové okno: až 24 měsíců
Bezpečnost
až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas (AUC) tebotelimabu
Časové okno: Ode dne 1 do dne 15 po první a druhé dávce
AUC
Ode dne 1 do dne 15 po první a druhé dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) tebotelimabu a tebotelimabu plus margetuximabu
Časové okno: Na konci infuze ve dnech studie 1, 15, 29 a 43 v cyklech 1 a 2 a v den 1 pro všechny následující cykly až do přerušení léčby, až 2 roky
Cmax
Na konci infuze ve dnech studie 1, 15, 29 a 43 v cyklech 1 a 2 a v den 1 pro všechny následující cykly až do přerušení léčby, až 2 roky
Doba k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace (Tmax) tebotelimabu a tebotelimabu plus margetuximabu
Časové okno: Na konci infuze ve dnech studie 1, 15, 29 a 43 v cyklech 1 a 2 a v den 1 pro všechny následující cykly až do přerušení léčby, až 2 roky
Tmax
Na konci infuze ve dnech studie 1, 15, 29 a 43 v cyklech 1 a 2 a v den 1 pro všechny následující cykly až do přerušení léčby, až 2 roky
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) tebotelimabu
Časové okno: Dny studie 1, 15, 29, 43 v cyklech 1 a 2 a den 1 každého následujícího cyklu až do přerušení léčby, až 2 roky
Ctrough
Dny studie 1, 15, 29, 43 v cyklech 1 a 2 a den 1 každého následujícího cyklu až do přerušení léčby, až 2 roky
Celková tělesná clearance léku z plazmy (CL) tebotelimabu
Časové okno: Cyklus 1, den 1, do cyklu 1, den 15
CL
Cyklus 1, den 1, do cyklu 1, den 15
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) tebotelimabu
Časové okno: Cyklus 1, den 1, do cyklu 1, den 15
Vss
Cyklus 1, den 1, do cyklu 1, den 15
Terminální poločas (t1/2) tebotelimabu
Časové okno: Cyklus 1, den 1, do cyklu 1, den 15
t1/2
Cyklus 1, den 1, do cyklu 1, den 15
Počet pacientů s protilátkou proti drogám
Časové okno: Den studie 1, 15, 29, 57, 85, 113, poté každých 56 dní až po 2 roky Tebotelimab plus margetuximab: Den 1, 22, 43 a poté každých 6 týdnů až do ukončení léčby
imunogenicita
Den studie 1, 15, 29, 57, 85, 113, poté každých 56 dní až po 2 roky Tebotelimab plus margetuximab: Den 1, 22, 43 a poté každých 6 týdnů až do ukončení léčby
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Po celou dobu studia až 4 roky.
ORR je procento účastníků, kteří mají úplnou nebo částečnou odpověď na léčbu.
Po celou dobu studia až 4 roky.
Medián trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Po celou dobu studia až 4 roky.
DoR je definováno jako čas od data počáteční reakce (CR nebo PR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Medián DoR je doba, kdy 50 % respondentů stále odpovídá.
Po celou dobu studia až 4 roky.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po celou dobu studia až 4 roky.
PFS je definován jako čas od data první dávky do data první dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Medián PFS je doba, kdy 50 % účastníků zůstává bez PD nebo smrti.
Po celou dobu studia až 4 roky.
Medián celkového přežití (OS)
Časové okno: Po celou dobu studia až 4 roky.
OS je definován jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Medián OS je doba, kdy 50 % účastníků stále žije.
Po celou dobu studia až 4 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashley Ward, MD, MacroGenics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGD013-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na tebotelimab 1 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit