Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples croissantes de TAK-831 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. A au moins 45 kg de poids et a un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2), inclus au dépistage.
2. Le participant est un homme ou une femme en bonne santé, non en âge de procréer, adulte âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose du médicament à l'étude.
3. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours plus les demi-vies (95 jours) après le dernier médicament à l'étude dose.
4. Une participante sans potentiel de procréation, définie comme une participante qui a été stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou qui est ménopausée (définie comme une aménorrhée continue d'au moins 12 mois et une hormone folliculo-stimulante [FSH] supérieure à [ >] 40 unités internationales par litre [UI/L]).

Critère d'exclusion:

1. A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus (définies comme toute consommation de drogues illicites) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
2. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme> 3 verres par jour) dans les 5 ans précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long de l'étude . (1 verre = 12 onces [oz]. bière = 5 oz. vin = 1,5 oz. alcool.)
3. A un intervalle QT avec la méthode de correction de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes (ms) (participants masculins) ou> 470 ms (participantes féminines) ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms, confirmé par 1 test répété, lors de la visite de dépistage ou Enregistrement. Lorsque des évaluations d'électrocardiogramme (ECG) en triple sont recueillies, la moyenne des 3 valeurs QTcF et PR doit être utilisée pour évaluer ce critère.
4. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), la gonadotrophine chorionique anti-humaine (VHC) ou l'anticorps/antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
5. A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
6. A un mauvais accès veineux périphérique.
7. A donné ou perdu 450 millilitres (mL) ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse), ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 45 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Présente un ECG anormal au dépistage ou à l'enregistrement (cliniquement significatif). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non significatif sur le plan clinique) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou de la personne désignée.
9. A une pression artérielle en décubitus dorsal en dehors de 90 à 140 millimètres de mercure (mm Hg) pour la systolique et de 50 à 90 mm Hg pour la diastolique, confirmée par des tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement.
10. A une fréquence cardiaque au repos en dehors de 40 à 100 battements par minute confirmée lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (la fréquence cardiaque de l'ECG ne s'applique pas).

11. Présente un risque de suicide selon le jugement clinique de l'enquêteur (par exemple, selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS]), ou a obtenu un score "oui" à l'élément 4 ou à l'élément 5 de la section Idées suicidaires du C-SSRS , si cette idée s'est produite au cours des 6 derniers mois, ou "oui" sur n'importe quel item de la section Comportement suicidaire, à l'exception du "Comportement d'automutilation non suicidaire", si ce comportement s'est produit au cours des 2 dernières années.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes avec prélèvement de liquide céphalo-rachidien (LCR) :

12. A eu une collecte de CSF effectuée dans les 30 jours avant l'enregistrement.
13. A des antécédents de douleurs dorsales et/ou de blessures cliniquement significatives.
14. A une infection locale au site de ponction.
15. A une thrombocytopénie ou d'autres tendances hémorragiques suspectées notées avant la procédure.
16. A développé des signes et des symptômes de radiculopathie spinale, y compris des douleurs aux membres inférieurs et des paresthésies.
17. A tout déficit neurologique focal qui pourrait suggérer une augmentation de la pression intracrânienne.
18. Présente des résultats anormaux à l'évaluation ophtalmologique/du fond d'œil suggérant une pression intracrânienne élevée (c'est-à-dire un gonflement/œdème de la papille optique ; rétinopathie hypertensive (non contrôlée)).
19. Souffre régulièrement de maux de tête modérés à sévères nécessitant des antalgiques.
20. A des malformations de la colonne vertébrale inférieure (à l'examen physique ou à la radiographie de la colonne lombaire), une infection locale de la colonne vertébrale ou d'autres anomalies qui excluraient une ponction lombaire (LP).