一项评估在健康参与者中增加多剂量 TAK-831 的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2021年6月9日 更新者：Neurocrine Biosciences
一项随机、研究者和受试者设盲、申办者非设盲安慰剂对照 I 期研究，以评估在健康受试者中递增多剂量 TAK-831 的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的目的是评估 TAK-831 在健康参与者中以递增剂量水平多次口服给药时的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、研究者和参与者双盲、发起人非盲、安慰剂对照的研究，在多达 48 名健康志愿者中研究 TAK-831 的安全性、耐受性和药代动力学，6 个队列中每组 8 名受试者。
在每个队列中，参与者将以 3:1 的比例随机分配接受 TAK-831 或安慰剂。 本研究将测试两种制剂，口服混悬液和片剂。 血液和脑脊液 (CSF) 样本将从选定的队列（CSF 队列）中收集；对于其余队列，将仅收集血液样本（非 CSF 队列）。
这项单中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间为 58 天。 参与者将多次访问诊所，并在最后一次服用研究药物后 30 天进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Glendale、California、美国、91206
- California Clinical trials medical group/PAREXEL
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重至少 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.0 到 30.0 公斤每平方米 (kg/m^2) 之间，包括筛选时的在内。
- 参与者是在知情同意和第一次研究药物剂量时年龄在 18 至 55 岁（含）之间且不具有生育潜力的健康男性或女性。
- 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次研究药物后的 90 天加上半衰期（95 天）内使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始剂量。
- 没有生育能力的女性参与者，定义为已手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后（定义为连续闭经至少 12 个月且卵泡刺激素 [FSH] 大于 [ >] 40 国际单位每升 [IU/L])。
排除标准：
- 在筛选或登记时，滥用药物（定义为任何非法药物使用）的尿液药物结果呈阳性。
- 在筛选访视前 5 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天饮酒超过 3 杯）或不愿同意在整个研究期间戒酒和戒毒. （1 杯饮料=12 盎司 [oz]。 啤酒=5 盎司。 酒=1.5 盎司。 酒。）
- 使用 Fridericia 校正方法 (QTcF) 的 QT 间期 >450 毫秒 (ms)（男性参与者）或 >470 毫秒（女性参与者）或 PR 超出 120 至 220 毫秒的范围，在筛选访视时通过 1 次重复测试确认或办理登机手续。 当收集三次心电图 (ECG) 评估时，应使用 3 个 QTcF 和 PR 值的平均值来评估此标准。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗人绒毛膜促性腺激素 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体/抗原的检测结果呈阳性。
- 入住前 28 天内使用过含尼古丁产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 筛选或入住时可替宁测试呈阳性。
- 外周静脉通路不良。
- 在研究药物首次给药前 45 天内捐献或丢失了 450 毫升 (mL) 或更多的血容量（包括血浆置换术），或输过任何血液制品。
- 有筛查或登记异常（临床显着）心电图。 任何心电图异常（无临床意义）的参与者进入必须由主要研究者或指定人员签字批准和记录。
- 仰卧位收缩压在 90 至 140 毫米汞柱 (mm Hg) 之外，舒张压在 50 至 90 毫米汞柱之外，在筛选访视或入住时在最多 30 分钟内重复测试得到确认。
- 静息心率在 40 到 100 次/分钟之外，在筛选访问或登记时重复测试最多 30 分钟（心电图心率不适用）。
根据调查员的临床判断（例如，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS]），有自杀风险，或者在 C-SSRS 的自杀意念部分的第 4 项或第 5 项中得分为“是” ，如果这种想法发生在过去 6 个月内，或者如果这种行为发生在过去 2 年内，则自杀行为部分的任何项目都为“是”，“非自杀性自伤行为”除外。
具有脑脊液 (CSF) 收集的队列的其他排除标准：
- 在入住前 30 天内进行过脑脊液采集。
- 有临床显着背痛和/或受伤的病史。
- 穿刺部位有局部感染。
- 在手术前发现有血小板减少症或其他疑似出血倾向。
- 已出现脊髓神经根病的体征和症状，包括下肢疼痛和感觉异常。
- 有任何可能表明颅内压升高的局灶性神经功能缺损。
- 眼科评估/眼底检查有任何异常发现提示颅内压升高（即视盘肿胀/水肿；（未控制的）高血压性视网膜病变）。
- 经常遭受需要止痛药的中度至重度头痛。
- 有下脊柱畸形（体格检查或腰椎 X 光检查）、局部脊柱感染或其他排除腰椎穿刺 (LP) 的异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：安慰剂（合并）
TAK-831 安慰剂匹配混悬液，口服，每日一次 (QD)，持续至第 16 天。
|
TAK-831 安慰剂匹配悬浮液。
|
|
实验性的：TAK-831 100 毫克
TAK-831 100 mg，片剂，口服，QD，第 1 天和第 3 至 16 天。
|
Tak-831片剂。
|
|
实验性的：TAK-831 300 毫克
TAK-831 300 mg，片剂，口服，QD，第 1 天和第 3 至 16 天。
|
Tak-831片剂。
|
|
实验性的：TAK-831 600 毫克
TAK-831 600 mg，片剂，口服，QD，第 1 天和第 3 至 16 天。
|
Tak-831片剂。
|
|
实验性的：TAK-831 15 毫克
TAK-831 15 mg，混悬液，口服，每日多剂量 (MD)，第 1 天和第 3 至 16 天。
|
TAK-831 悬架。
|
|
实验性的：TAK-831 800 毫克
TAK-831 800 mg，悬浮液，口服，第 1 天 QD，第 3 至 16 天 MD。
|
TAK-831 悬架。
|
|
实验性的：TAK-831 1200 毫克
TAK-831 1200 mg，混悬剂，口服，第 1 天 QD，第 3 至 16 天 MD。
|
TAK-831 悬架。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历过至少 1 次治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外征兆（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。
TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的 AE。
|
最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
|
服药后至少一次达到安全实验室测试明显异常标准的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
临床实验室参数包括化学、血液学和尿液分析测试。
治疗期间的显着异常值分类为：丙氨酸转氨酶（ALT）> 3.0
U/L*正常上限(ULN)，白蛋白<25 g/L，碱性磷酸酶>3.0 U/L*ULN，谷草转氨酶>3.0 U/L*ULN，胆红素>3.42 umol/L，肌酐>177umol/L , γ 谷氨酰转移酶 (GGT) >3 U/L*ULN，葡萄糖 <2.8 mmol/L，>19.4 mmol/L，钾 <3 mmol/L，>6 mmol/L，钠 <130 mmol/L，>150 mmol/L，蛋白质 <0.8 g/L，*正常下限 (LLN)，>1.2 g/L*ULN，红细胞 <0.8 (10^12/L)*LLN，>1.2 (10^12/L) *ULN，血细胞比容 (%) <0.8*LLN，>1.2*ULN，血红蛋白 <0.8 g/L*LLN，>1.2 g/L*ULN，白细胞 <0.5 (10^9/L)*LLN，>1.5 ( 10^9/L)*ULN，血小板 <75(10^9/L)，>600(10^9/L)。
仅报告了具有值的类别。
|
最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
|
服药后至少一次达到生命体征测量显着异常标准的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
生命体征包括体温、脉搏率和血压。
治疗期间显着异常值分类为：脉搏率（次/分钟）<50->120，收缩压（SBP）（mmHg）<85->180，舒张压（DBP）（mmHg）<50- >110 和温度（摄氏度）<35.6- >37.7。
|
最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
|
服药后至少一次达到安全心电图 (ECG) 参数显着异常标准的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
进行了 12 导联心电图检查。
治疗期间显着异常值分类为：ECG 平均心率（次/分钟）<50->120，PR 间期，总计（毫秒）<=80->=200，QRS 持续时间，总计（毫秒）<=80 ->=180，QT 间期，总计（毫秒）<=300->=460，QTcF 间期，总计（毫秒）<=300->=500 或 >=30 从基线变化且 >=450 毫秒。
|
最后一次给药后最多 30 天的基线（最多 48 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
Cmax：TAK-831 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
第 1 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
|
Cmax ss：TAK-831 给药间隔期间观察到的最大稳态血浆浓度
大体时间：第 16 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
第 16 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
|
Tmax：TAK-831 首次出现 Cmax 的时间
大体时间：第 1 天和第 16 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
第 1 天和第 16 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
|
AUC0-24：TAK-831 给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 16 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
第 1 天和第 16 天给药前 0.5 小时和给药后多个时间点（最多 24 小时）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月21日
初级完成 (实际的)
2018年9月9日
研究完成 (实际的)
2018年9月9日
研究注册日期
首次提交
2017年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月18日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月9日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-831-1005
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的