健康な参加者におけるTAK-831の複数回投与量の増加の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
2021年6月9日 更新者：Neurocrine Biosciences
健康な被験者におけるTAK-831の複数回投与の増加の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化、治験責任医師および被験者盲検、スポンサー非盲検プラセボ対照第I相試験
この研究の目的は、健康な参加者に漸増用量レベルで複数回経口投与した場合のTAK-831の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は無作為化され、治験責任医師と参加者が盲検化され、治験依頼者が非盲検化され、プラセボ対照の、安全性、忍容性、および薬物動態に関する、最大 48 人の健康なボランティアを対象とした 6 つのコホートのそれぞれに 8 人の被験者を対象とした研究です。
各コホートで、参加者は 3:1 の比率で無作為化され、TAK-831 またはプラセボが投与されます。 この研究では、経口懸濁液と錠剤の 2 つの製剤がテストされます。 血液と脳脊髄液 (CSF) の両方のサンプルが、選択されたコホート (CSF コホート) から収集されます。残りのコホートでは、血液サンプルのみが収集されます (非 CSF コホート)。
この単一施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 58 日間です。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与から30日後にクリニックを複数回訪問します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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California
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Glendale、California、アメリカ、91206
- California Clinical trials medical group/PAREXEL
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重が 45 kg 以上で、ボディ マス インデックス (BMI) が 18.0 ～ 30.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) で、スクリーニング時を含みます。
- 参加者は、健康な男性または女性で、出産の可能性のある成人ではなく、インフォームドコンセントおよび最初の治験薬投与の時点で18〜55歳です。
- -滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および90日プラス半減期（95日）の間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します 最後の治験薬用量。
- -出産の可能性のない女性参加者。外科的に不妊手術を受けた参加者（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮術）、または閉経後（少なくとも12か月の継続的な無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]が[ >] 1 リットルあたり 40 国際単位 [IU/L])。
除外基準:
- -スクリーニングまたはチェックインで、乱用薬物（違法薬物の使用と定義）の尿薬物陽性結果があります。
- -スクリーニング訪問前の5年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用（1日3杯以上と定義）の病歴がある、または研究を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない. (1 ドリンク = 12 オンス [オンス]。 ビール=5オンス ワイン=1.5オンス。 お酒。）
- -フリデリシアの補正法（QTcF）によるQT間隔が450ミリ秒（ms）を超える（男性参加者）または470ミリ秒を超える（女性参加者）またはPRが120〜220ミリ秒の範囲外であり、スクリーニング訪問で1回の繰り返しテストで確認またはチェックイン。 3 通の心電図 (ECG) 評価が収集される場合、3 つの QTcF および PR 値の平均を使用して、この基準を評価する必要があります。
- -スクリーニングで、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体/抗原の検査結果が陽性です。
- チェックイン前の 28 日以内にニコチン含有製品 (タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガムを含むがこれらに限定されない) を使用した。 スクリーニングまたはチェックイン時にコチニン検査が陽性。
- 末梢静脈へのアクセスが悪い。
- -450ミリリットル（mL）以上の血液量を寄付または喪失した（血漿交換を含む）、または治験薬の最初の投与前45日以内に血液製剤を輸血した。
- -スクリーニングまたはチェックインで異常な（臨床的に重要な）心電図があります。 異常な（臨床的に重要ではない）心電図を持つ参加者の参加は、主治医または被指名者による署名によって承認され、文書化されなければなりません。
- -収縮期で90〜140ミリメートル水銀（mm Hg）、拡張期で50〜90 mm Hgの外側の仰臥位血圧を持ち、スクリーニング訪問またはチェックインで、最大30分以内に繰り返しテストで確認されます。
- -スクリーニング訪問時またはチェックイン時に、最大30分以内の繰り返しテストで確認された、毎分40〜100拍の安静時の心拍数があります（ECGからの心拍数は適用されません）。
-治験責任医師の臨床的判断（たとえば、コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]による）に従って自殺のリスクがある、またはC-SSRSの自殺念慮セクションの項目4または項目5で「はい」のスコアを付けた、この考えが過去 6 か月以内に発生した場合、またはこの行動が過去 2 年間に発生した場合、「非自殺的自傷行為」を除いて、自殺行動セクションのいずれかの項目で「はい」。
脳脊髄液（CSF）採取のあるコホートの追加除外基準：
- -チェックイン前の30日以内にCSF収集が行われました。
- -臨床的に重大な背中の痛みおよび/または怪我の病歴があります。
- 穿刺部位に局所感染があります。
- -血小板減少症またはその他の疑わしい出血傾向が手順の前に記録されています。
- 下肢の痛みや感覚異常など、脊髄神経根障害の徴候や症状を発症している。
- -頭蓋内圧の上昇を示唆する可能性のある局所的な神経障害があります。
- -眼科学的評価/眼底検査で頭蓋内圧の上昇を示唆する異常な所見があります（つまり、視神経乳頭の腫れ/浮腫;（制御されていない）高血圧性網膜症）。
- 鎮痛剤を必要とする中等度から重度の頭痛に定期的に苦しんでいます。
- -下部脊椎奇形（身体検査または腰椎X線撮影）、局所脊椎感染症、または腰椎穿刺（LP）を除外するその他の異常があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：プラセボ (プール)
TAK-831 プラセボ マッチング懸濁液、経口、1 日 1 回 (QD)、最大 16 日目まで。
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TAK-831 プラセボ マッチング懸濁液。
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実験的：TAK-831 100mg
TAK-831 100 mg、錠剤、経口、1 日目および 3 ～ 16 日目に QD。
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Tak-831 錠剤。
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実験的：TAK-831 300mg
TAK-831 300 mg、錠剤、経口、1 日目および 3 ～ 16 日目に QD。
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Tak-831 錠剤。
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実験的：TAK-831 600mg
TAK-831 600 mg、錠剤、経口、1 日目および 3 ～ 16 日目に QD。
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Tak-831 錠剤。
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実験的：TAK-831 15mg
TAK-831 15 mg、懸濁液、経口、毎日、1 日目および 3 ～ 16 日目に複数回投与 (MD)。
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TAK-831 サスペンション。
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実験的：TAK-831 800mg
TAK-831 800 mg、懸濁液、経口、1 日目に QD、3 ～ 16 日目に MD。
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TAK-831 サスペンション。
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実験的：TAK-831 1200mg
TAK-831 1200 mg、懸濁液、経口、1 日目に QD、3 ～ 16 日目に MD。
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TAK-831 サスペンション。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1回の治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例: 臨床的に重要な検査所見の異常)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、治験薬の投与後に発症する AE として定義されます。
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最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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投与後少なくとも 1 回、安全性検査室試験の著しく異常な基準を満たした参加者の割合
時間枠：最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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臨床検査パラメータには、化学、血液学および尿検査の検査が含まれていました。
治療期間中の著しい異常値は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>3.0に分類されました
U/L*正常上限値(ULN)、アルブミン<25 g/L、アルカリホスファターゼ>3.0 U/L*ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>3.0 U/L*ULN、ビリルビン>3.42 umol/L クレアチニン>177umol/L 、ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT) >3 U/L*ULN、グルコース <2.8 mmol/L、>19.4 mmol/L、カリウム <3 mmol/L、>6 mmol/L、ナトリウム <130 mmol/L、>150 mmol/L、タンパク質 <0.8 g/L、* 正常下限 (LLN)、>1.2 g/L*ULN、赤血球 <0.8 (10^12/L)*LLN、>1.2 (10^12/L) *ULN、ヘマトクリット (%) <0.8*LLN、>1.2*ULN、ヘモグロビン <0.8 g/L*LLN、>1.2 g/L*ULN、白血球 <0.5 (10^9/L)*LLN、>1.5 ( 10^9/L)*ULN、血小板<75(10^9/L)、>600(10^9/L)。
値を持つカテゴリのみが報告されています。
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最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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投与後少なくとも 1 回はバイタル サイン測定の著しく異常な基準を満たした参加者の割合
時間枠：最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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バイタル サインには、体温、脈拍数、血圧が含まれます。
治療期間中の著しい異常値は、脈拍数（拍/分）<50->120、収縮期血圧（SBP）（mmHg）<85->180、拡張期血圧（DBP）（mmHg）<50-に分類されました。 >110 および温度 (摂氏度) <35.6->37.7。
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最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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安全心電図（ECG）パラメーターの著しく異常な基準を投与後に少なくとも1回満たした参加者の割合
時間枠：最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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12 誘導心電図が実行されました。
治療期間中の著しく異常な値は次のように分類されました: ECG 平均心拍数 (拍/分) <50->120、PR 間隔、集計 (ミリ秒) <=80->=200、QRS 持続時間、集計 (ミリ秒) <=80 ->=180、QT 間隔、集計 (ミリ秒) <=300->=460、QTcF 間隔、集計 (ミリ秒) <=300->=500 または ベースラインから >=30 変化、>=450 ミリ秒。
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最後の投与後 30 日までのベースライン (最大 48 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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Cmax: TAK-831 の最大観測血漿濃度
時間枠：投与前 0.5 時間および 1 日目の投与後複数の時点 (最大 24 時間)
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投与前 0.5 時間および 1 日目の投与後複数の時点 (最大 24 時間)
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Cmax ss: TAK-831 の投与間隔中に観測された最大定常状態血漿濃度
時間枠：投与前 0.5 時間および 16 日目の投与後複数の時点 (最大 24 時間)
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投与前 0.5 時間および 16 日目の投与後複数の時点 (最大 24 時間)
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Tmax: TAK-831 の Cmax が最初に発生する時間
時間枠：1日目および16日目の投与前0.5時間および投与後複数の時点（最大24時間）
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1日目および16日目の投与前0.5時間および投与後複数の時点（最大24時間）
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AUC0-24: TAK-831の投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目および16日目の投与前0.5時間および投与後複数の時点（最大24時間）
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1日目および16日目の投与前0.5時間および投与後複数の時点（最大24時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月21日
一次修了 (実際)
2018年9月9日
研究の完了 (実際)
2018年9月9日
試験登録日
最初に提出
2017年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月18日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月9日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TAK-831-1005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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