En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik ved eskalerende multiple doser af TAK-831 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Har mindst 45 kg vægt og har et kropsmasseindeks (BMI) fra 18,0 til 30,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive ved screening.
2. Deltageren er en rask mand eller kvinde, som ikke er en fødedygtig voksen, og som er i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første studielægemiddeldosis.
3. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage plus halveringstider (95 dage) efter sidste undersøgelseslægemiddel dosis.
4. En kvindelig deltager uden fødedygtighed, defineret som en deltager, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering), eller som er postmenopausal (defineret som kontinuerlig amenoré i mindst 12 måneder og follikelstimulerende hormon [FSH] større end [ >] 40 internationale enheder pr. liter [IU/L]).

Ekskluderingskriterier:

1. Har et positivt urinstofresultat for misbrug af stoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in.
2. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som >3 drinks om dagen) inden for 5 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen . (1 drink=12 ounce [oz]. øl = 5 oz. vin = 1,5 oz. spiritus.)
3. Har et QT-interval med Fridericias korrektionsmetode (QTcF) >450 millisekunder (ms) (mandlige deltagere) eller >470 ms (kvindelige deltagere) eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms, bekræftet med 1 gentagelsestest, ved screeningsbesøget eller check-in. Når der indsamles tredobbelte elektrokardiogram (EKG)-vurderinger, skal gennemsnittet af de 3 QTcF- og PR-værdier bruges til at vurdere dette kriterium.
4. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-humant choriongonadotropin (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV) antistof/antigen ved screening.
5. Har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in. Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in.
6. Har dårlig perifer venøs adgang.
7. Har doneret eller mistet 450 milliliter (ml) eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 45 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Har et screenings- eller check-in unormalt (klinisk signifikant) EKG. Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af den primære investigator eller udpegede.
9. Har et liggende blodtryk uden for 90 til 140 millimeter kviksølv (mm Hg) for systolisk og 50 til 90 mm Hg for diastolisk, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningsbesøget eller check-in.
10. Har en hvilepuls uden for 40 til 100 slag i minuttet bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningbesøget eller check-in (puls fra EKG gælder ikke).

11. Har en risiko for selvmord i henhold til efterforskerens kliniske vurdering (eksempel ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), eller har scoret "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS , hvis denne ide er opstået inden for de seneste 6 måneder, eller "ja" på ethvert punkt i afsnittet om selvmordsadfærd, bortset fra "Ikke-selvmords-selvskadende adfærd", hvis denne adfærd har fundet sted inden for de seneste 2 år.

    Yderligere eksklusionskriterier for kohorte(r) med indsamling af cerebrospinalvæske (CSF):

12. Har fået foretaget CSF-opsamling inden for 30 dage før check-in.
13. Har en historie med klinisk signifikante rygsmerter og/eller skader.
14. Har lokal infektion på stikstedet.
15. Har trombocytopeni eller andre formodede blødningstendenser noteret før proceduren.
16. Har udviklet tegn og symptomer på spinal radikulopati, herunder smerter i nedre ekstremiteter og paræstesi.
17. Har et fokalt neurologisk underskud, der kan tyde på en stigning i det intrakranielle tryk.
18. Har nogen unormale fund på oftalmologisk vurdering/fundoskopi, der tyder på forhøjet intrakranielt tryk (det vil sige hævelse/ødem på optisk disk; (ukontrolleret) hypertensiv retinopati).
19. Lider regelmæssigt af moderat til svær hovedpine, der kræver analgetika.
20. Har lavere rygmarvsmisdannelser (ved fysisk undersøgelse eller røntgenbillede af lændehvirvelsøjlen), lokal spinalinfektion eller andre abnormiteter, der ville udelukke lumbalpunktur (LP).