Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'aumento di dosi multiple di TAK-831 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Ha un peso di almeno 45 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi allo Screening.
2. Il partecipante è un maschio o una femmina sani non potenzialmente fertili adulti di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio.
3. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 90 giorni più l'emivita (95 giorni) dopo l'ultimo farmaco in studio dose.
4. Una partecipante di sesso femminile senza potenziale fertile, definita come una partecipante che è stata sterilizzata chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o che è in postmenopausa (definita come amenorrea continua di almeno 12 mesi e ormone follicolo-stimolante [FSH] maggiore di [ >] 40 unità internazionali per litro [IU/L]).

Criteri di esclusione:

1. Ha un risultato positivo per droga nelle urine per droghe d'abuso (definite come qualsiasi uso illecito di droghe) allo screening o al check-in.
2. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso di droghe illecite) o una storia di abuso di alcol (definito come> 3 bevande al giorno) nei 5 anni prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio . (1 bevanda = 12 once [oz]. birra = 5 once. vino=1,5 once. liquore.)
3. Ha un intervallo QT con il metodo di correzione di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (ms) (partecipanti di sesso maschile) o >470 ms (partecipanti di sesso femminile) o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 ms, confermato con 1 test ripetuto, alla visita di screening o Check-in. Quando vengono raccolte le valutazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) in triplo, la media dei 3 valori QTcF e PR deve essere utilizzata per valutare questo criterio.
4. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo/antigene anti-gonadotropina corionica umana (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
5. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 28 giorni precedenti il ​​check-in. Il test della cotinina è positivo allo Screening o al Check-in.
6. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
7. - Ha donato o perso 450 millilitri (ml) o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 45 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Presenta un ECG anomalo (clinicamente significativo) allo screening o al check-in. L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale o designato.
9. Ha una pressione sanguigna supina al di fuori di 90-140 millimetri di mercurio (mm Hg) per la sistolica e di 50-90 mm Hg per la diastolica, confermata da test ripetuti entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in.
10. Ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori di 40-100 battiti al minuto confermata da test ripetuti entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening o al check-in (la frequenza cardiaca dall'ECG non si applica).

11. Ha un rischio di suicidio in base al giudizio clinico dell'investigatore (ad esempio, secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), o ha ottenuto un punteggio "sì" all'elemento 4 o all'elemento 5 della sezione Suicidal Ideation del C-SSRS , se questa ideazione si è verificata negli ultimi 6 mesi, o "sì" su qualsiasi elemento della sezione Comportamento suicidario, ad eccezione del "Comportamento autolesionistico non suicidario", se questo comportamento si è verificato negli ultimi 2 anni.

    Ulteriori criteri di esclusione per coorte(i) con raccolta di liquido cerebrospinale (CSF):

12. È stato eseguito il prelievo di CSF entro 30 giorni prima del check-in.
13. Ha una storia di dolore alla schiena clinicamente significativo e/o lesioni.
14. Ha un'infezione locale nel sito di puntura.
15. Ha trombocitopenia o altre sospette tendenze al sanguinamento notate prima della procedura.
16. Ha sviluppato segni e sintomi di radicolopatia spinale, inclusi dolore agli arti inferiori e parestesia.
17. Presenta un deficit neurologico focale che potrebbe suggerire un aumento della pressione intracranica.
18. Presenta reperti anomali alla valutazione oftalmologica/fondoscopia indicativi di aumento della pressione intracranica (ovvero gonfiore/edema del disco ottico; retinopatia ipertensiva (non controllata).
19. Soffre regolarmente di mal di testa da moderati a forti che richiedono analgesici.
20. Presenta malformazioni della colonna vertebrale inferiore (all'esame obiettivo o alla radiografia della colonna lombare), infezione spinale locale o altre anomalie che escludono la puntura lombare (LP).