En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för att eskalera flera doser av TAK-831 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Har minst 45 kg vikt och har ett kroppsmassaindex (BMI) från 18,0 till 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive vid screening.
2. Deltagaren är en frisk man eller kvinna som inte är en fertil vuxen som är i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
3. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 90 dagar plus halveringstider (95 dagar) efter det senaste studieläkemedlet dos.
4. En kvinnlig deltagare utan fertil ålder, definierad som en deltagare som har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller som är postmenopausal (definierad som kontinuerlig amenorré i minst 12 månader och follikelstimulerande hormon [FSH] större än [ >] 40 internationella enheter per liter [IU/L]).

Exklusions kriterier:

1. Har ett positivt urindrogresultat för missbruk av droger (definierat som all illegal droganvändning) vid screening eller incheckning.
2. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som >3 drinkar per dag) inom 5 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien . (1 drink=12 ounce [oz]. öl=5 oz. vin = 1,5 oz. sprit.)
3. Har ett QT-intervall med Fridericias korrigeringsmetod (QTcF) >450 millisekunder (ms) (manliga deltagare) eller >470 ms (kvinnliga deltagare) eller PR utanför intervallet 120 till 220 ms, bekräftat med 1 upprepad test, vid screeningbesöket eller incheckning. När tredubbla elektrokardiogram (EKG)-bedömningar samlas in, bör medelvärdet av de 3 QTcF- och PR-värdena användas för att bedöma detta kriterium.
4. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-humant koriongonadotropin (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp/antigen vid screening.
5. Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 28 dagar före incheckning. Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning.
6. Har dålig perifer venös tillgång.
7. Har donerat eller förlorat 450 milliliter (ml) eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 45 dagar före den första dosen av studiemedicin.
8. Har ett screening- eller check-in onormalt (kliniskt signifikant) EKG. Inträde av en deltagare med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudutredaren eller utsedda.
9. Har ett liggande blodtryck utanför 90 till 140 millimeter kvicksilver (mm Hg) för systoliskt och 50 till 90 mm Hg för diastoliskt, bekräftat vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen.
10. Har en vilopuls utanför 40 till 100 slag per minut bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (puls från EKG gäller inte).

11. Har en självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning (exempelvis enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), eller har fått "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS , om denna idé förekommit under de senaste 6 månaderna, eller "ja" på någon punkt i avsnittet om självmordsbeteende, med undantag för "icke-självmordsbeteende", om detta beteende inträffat under de senaste 2 åren.

    Ytterligare uteslutningskriterier för kohort(er) med insamling av cerebrospinalvätska (CSF):

12. Har fått CSF-uppsamling utförd inom 30 dagar före incheckning.
13. Har en historia av kliniskt signifikant ryggsmärta och/eller skada.
14. Har lokal infektion vid stickstället.
15. Har trombocytopeni eller andra misstänkta blödningstendenser noterade före proceduren.
16. Har utvecklat tecken och symtom på spinal radikulopati, inklusive smärta i nedre extremiteter och parestesi.
17. Har något fokalt neurologiskt underskott som kan tyda på en ökning av intrakraniellt tryck.
18. Har några onormala fynd vid oftalmologisk bedömning/fundoskopi som tyder på förhöjt intrakraniellt tryck (det vill säga svullnad/ödem på optisk skiva; (okontrollerad) hypertensiv retinopati).
19. Lider regelbundet av måttlig till svår huvudvärk som kräver analgetika.
20. Har missbildningar i nedre ryggraden (vid fysisk undersökning eller röntgen av ländryggen), lokal ryggradsinfektion eller andra avvikelser som skulle utesluta lumbalpunktion (LP).