En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved eskalering av flere doser av TAK-831 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Har minst 45 kg vekt og har en kroppsmasseindeks (BMI) fra 18,0 til 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert ved screening.
2. Deltakeren er en sunn mann eller kvinne som ikke er fruktbar, og som er i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedikamentdose.
3. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 90 dager pluss halveringstider (95 dager) etter siste studiemedisin dose.
4. En kvinnelig deltaker uten fruktbarhet, definert som en deltaker som er kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller som er postmenopausal (definert som kontinuerlig amenoré i minst 12 måneder og follikkelstimulerende hormon [FSH] større enn [ >] 40 internasjonale enheter per liter [IU/L]).

Ekskluderingskriterier:

1. Har et positivt urinstoffresultat for misbruk av rusmidler (definert som all ulovlig narkotikabruk) ved screening eller innsjekking.
2. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som >3 drinker per dag) innen 5 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien . (1 drink=12 unse [oz]. øl=5 oz. vin = 1,5 oz. brennevin.)
3. Har et QT-intervall med Fridericias korreksjonsmetode (QTcF) >450 millisekunder (ms) (mannlige deltakere) eller >470 ms (kvinnelige deltakere) eller PR utenfor området 120 til 220 ms, bekreftet med 1 gjentatt testing, ved screeningbesøket eller Innsjekking. Når tredobbelt elektrokardiogram (EKG)-vurderinger samles inn, bør gjennomsnittet av de 3 QTcF- og PR-verdiene brukes for å vurdere dette kriteriet.
4. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-humant koriongonadotropin (HCV), eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff/antigen ved screening.
5. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking. Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking.
6. Har dårlig perifer venøs tilgang.
7. Har donert eller mistet 450 milliliter (ml) eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 45 dager før den første dosen med studiemedisin.
8. Har et screening- eller innsjekking unormalt (klinisk signifikant) EKG. Inngang av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskeren eller utpekt.
9. Har et liggende blodtrykk utenfor 90 til 140 millimeter kvikksølv (mm Hg) for systolisk og 50 til 90 mm Hg for diastolisk, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøk eller innsjekking.
10. Har en hvilepuls utenfor 40 til 100 slag per minutt bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller ved innsjekking (hjertefrekvens fra EKG gjelder ikke).

11. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (eksempel, i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), eller har scoret "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i selvmordstankerdelen av C-SSRS , hvis denne ideen har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, eller "ja" på ethvert punkt i avsnittet om selvmordsatferd, bortsett fra "Ikke-selvmordsmessig selvskadende atferd", hvis denne atferden har skjedd i løpet av de siste 2 årene.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for kohort(er) med innsamling av cerebrospinalvæske (CSF):

12. Har fått utført CSF-innsamling innen 30 dager før innsjekking.
13. Har en historie med klinisk signifikante ryggsmerter og/eller skader.
14. Har lokal infeksjon på stikkstedet.
15. Har trombocytopeni eller andre mistenkte blødningstendenser registrert før prosedyren.
16. Har utviklet tegn og symptomer på spinal radikulopati, inkludert smerter i nedre ekstremiteter og parestesi.
17. Har noe fokalt nevrologisk underskudd som kan tyde på en økning i intrakranielt trykk.
18. Har unormale funn på oftalmologisk vurdering/fundoskopi som tyder på økt intrakranielt trykk (det vil si hevelse/ødem på optisk skive; (ukontrollert) hypertensiv retinopati).
19. Lider regelmessig av moderat til alvorlig hodepine som krever smertestillende.
20. Har misdannelser i nedre ryggrad (ved fysisk undersøkelse eller røntgen av korsryggen), lokal spinalinfeksjon eller andre abnormiteter som kan utelukke lumbalpunksjon (LP).