Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van escalerende meerdere doses TAK-831 bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Heeft een gewicht van minimaal 45 kg en een body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief bij Screening.
2. De deelnemer is een gezonde man of vrouw, niet in de vruchtbare leeftijd, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van de geïnformeerde toestemming en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Een mannelijke deelnemer die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen plus halfwaardetijden (95 dagen) na het laatste onderzoeksgeneesmiddel dosis.
4. Een vrouwelijke deelnemer zonder vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een deelnemer die chirurgisch is gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of die postmenopauzaal is (gedefinieerd als continue amenorroe van ten minste 12 maanden en follikelstimulerend hormoon [FSH] groter dan [ >] 40 internationale eenheden per liter [IU/L]).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) bij screening of check-in.
2. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als >3 drankjes per dag) binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs . (1 drankje = 12 ounce [oz]. bier=5 oz. wijn=1,5 oz. likeur.)
3. Heeft een QT-interval met Fridericia's correctiemethode (QTcF) >450 milliseconden (ms) (mannelijke deelnemers) of >470 ms (vrouwelijke deelnemers) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms, bevestigd met 1 herhalingstest, bij het screeningsbezoek of inchecken. Wanneer drievoudige elektrocardiogram (ECG) beoordelingen worden verzameld, moet het gemiddelde van de 3 QTcF- en PR-waarden worden gebruikt om dit criterium te beoordelen.
4. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), anti-humaan choriongonadotrofine (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam/antigeen bij screening.
5. Heeft binnen 28 dagen voor het inchecken nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom). Cotinine-test is positief bij screening of check-in.
6. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
7. 450 milliliter (ml) of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
8. Heeft een screening of check-in abnormaal (klinisch significant) ECG. Deelname van een deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon.
9. Heeft een liggende bloeddruk buiten 90 tot 140 millimeter kwik (mm Hg) voor systolisch en 50 tot 90 mm Hg voor diastolisch, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, tijdens het screeningsbezoek of de check-in.
10. Heeft een rusthartslag van meer dan 40 tot 100 slagen per minuut, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, bij het screeningsbezoek of de check-in (hartslag van het ECG is niet van toepassing).

11. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), of heeft "ja" gescoord op item 4 of item 5 van de Suicidal Ideation-sectie van de C-SSRS , als dit idee in de afgelopen 6 maanden is opgetreden, of "ja" op elk item van de sectie Suïcidaal gedrag, behalve voor "Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag", als dit gedrag in de afgelopen 2 jaar heeft plaatsgevonden.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor cohort(s) met afname van cerebrospinaal vocht (CSF):

12. Heeft binnen 30 dagen voor het inchecken CSF-collectie laten uitvoeren.
13. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante rugpijn en/of letsel.
14. Heeft een lokale infectie op de prikplaats.
15. Heeft trombocytopenie of andere vermoedelijke bloedingsneigingen opgemerkt vóór de procedure.
16. Heeft tekenen en symptomen van spinale radiculopathie ontwikkeld, waaronder pijn in de onderste ledematen en paresthesie.
17. Heeft een focaal neurologisch defect dat zou kunnen wijzen op een toename van de intracraniale druk.
18. Heeft abnormale bevindingen bij oogheelkundig onderzoek/fundoscopie die wijzen op verhoogde intracraniale druk (d.w.z. zwelling/oedeem van de optische schijf; (ongecontroleerde) hypertensieve retinopathie).
19. Lijdt regelmatig aan matige tot ernstige hoofdpijn waarvoor analgetica nodig zijn.
20. Heeft misvormingen van de onderste wervelkolom (bij lichamelijk onderzoek of röntgenfoto van de lumbale wervelkolom), lokale infectie van de wervelkolom of andere afwijkingen die een lumbaalpunctie (LP) zouden uitsluiten.