Um estudo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do escalonamento de doses múltiplas de TAK-831 em participantes saudáveis
9 de junho de 2021 atualizado por: Neurocrine Biosciences
Um estudo randomizado, investigador e sujeito cego, patrocinador não cego controlado por placebo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de escalonamento de múltiplas doses de TAK-831 em indivíduos saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do TAK-831 quando administrado em doses orais múltiplas em níveis crescentes de dose em participantes saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo randomizado, cego do investigador e participante, não cego do patrocinador, controlado por placebo, estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do TAK-831 em até 48 voluntários saudáveis, com 8 indivíduos em cada uma das 6 coortes.
Em cada coorte, os participantes serão randomizados em uma proporção de 3:1 para receber TAK-831 ou placebo. Duas formulações, suspensão oral e comprimido serão testadas neste estudo. Amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) serão coletadas de coortes selecionadas (coortes de LCR); para o restante das coortes, apenas amostras de sangue serão coletadas (coortes sem CSF).
Este estudo de centro único será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar deste estudo é de 58 dias. Os participantes farão várias visitas à clínica e 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical trials medical group/PAREXEL
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter peso mínimo de 45 kg e índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg por metro quadrado (kg/m^2), inclusive na Triagem.
- O participante é um homem ou mulher saudável, sem potencial para engravidar, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
- Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante o estudo e por 90 dias mais meias-vidas (95 dias) após o último medicamento do estudo dose.
- Uma participante do sexo feminino sem potencial para engravidar, definida como uma participante que foi esterilizada cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou que está na pós-menopausa (definida como amenorréia contínua de pelo menos 12 meses e hormônio folículo estimulante [FSH] maior que [ >] 40 unidades internacionais por litro [IU/L]).
Critério de exclusão:
- Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) na Triagem ou Check-in.
- Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como > 3 drinques por dia) dentro de 5 anos antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo . (1 bebida = 12 onças [oz]. cerveja = 5 onças. vinho = 1,5 oz. licor.)
- Tem um intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) (participantes do sexo masculino) ou >470 ms (participantes do sexo feminino) ou PR fora do intervalo de 120 a 220 ms, confirmado com 1 teste repetido, na visita de triagem ou Check-in. Quando as avaliações de eletrocardiograma (ECG) em triplicado são coletadas, a média dos 3 valores de QTcF e PR deve ser usada para avaliar esse critério.
- Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-gonadotrofina coriônica humana (HCV) ou anticorpo/antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- Usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) até 28 dias antes do check-in. O teste de cotinina é positivo na Triagem ou Check-in.
- Tem acesso venoso periférico ruim.
- Doou ou perdeu 450 mililitros (mL) ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese), ou teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Tem um ECG de Triagem ou Check-in anormal (clinicamente significativo). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou pessoa designada.
- Tem pressão arterial supina fora de 90 a 140 milímetros de mercúrio (mm Hg) para sistólica e 50 a 90 mm Hg para diastólica, confirmada na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in.
- Tem uma frequência cardíaca em repouso fora dos 40 a 100 batimentos por minuto confirmada na repetição do teste num máximo de 30 minutos, na Visita de Rastreio ou Check-in (a frequência cardíaca do ECG não se aplica).
Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do Investigador (exemplo, de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS]), ou marcou "sim" no item 4 ou no item 5 da seção de Ideação Suicida do C-SSRS , se esta ideação ocorreu nos últimos 6 meses, ou "sim" em qualquer item da seção Comportamento Suicida, exceto para o "Comportamento Autolesivo Não Suicida", se este comportamento ocorreu nos últimos 2 anos.
Critérios de exclusão adicionais para coorte(s) com coleta de líquido cefalorraquidiano (LCR):
- Teve coleta de LCR realizada até 30 dias antes do Check-in.
- Tem um histórico de dor nas costas e/ou lesão clinicamente significativa.
- Tem infecção local no local da punção.
- Tem trombocitopenia ou outras tendências suspeitas de sangramento observadas antes do procedimento.
- Desenvolveu sinais e sintomas de radiculopatia espinhal, incluindo dor nas extremidades inferiores e parestesia.
- Tem qualquer déficit neurológico focal que possa sugerir um aumento na pressão intracraniana.
- Tem qualquer achado anormal na avaliação oftalmológica/fundoscopia sugestiva de aumento da pressão intracraniana (ou seja, inchaço/edema do disco óptico; retinopatia hipertensiva (descontrolada)).
- Sofre regularmente de dores de cabeça moderadas a graves que requerem analgésicos.
- Tem malformações da coluna vertebral inferior (no exame físico ou na radiografia da coluna lombar), infecção local da coluna vertebral ou outras anormalidades que excluiriam a punção lombar (PL).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Placebo (combinado)
TAK-831 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez ao dia (QD) até o dia 16.
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TAK-831 suspensão compatível com placebo.
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EXPERIMENTAL: TAK-831 100 mg
TAK-831 100 mg, comprimidos, via oral, QD nos dias 1 e 3 a 16.
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Tak-831 comprimidos.
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EXPERIMENTAL: TAK-831 300 mg
TAK-831 300 mg, comprimidos, via oral, QD nos dias 1 e 3 a 16.
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Tak-831 comprimidos.
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EXPERIMENTAL: TAK-831 600 mg
TAK-831 600 mg, comprimidos, via oral, QD nos dias 1 e 3 a 16.
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Tak-831 comprimidos.
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EXPERIMENTAL: TAK-831 15 mg
TAK-831 15 mg, suspensão, via oral, doses múltiplas (MD) diariamente, nos dias 1 e 3 a 16.
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Suspensão TAK-831.
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EXPERIMENTAL: TAK-831 800 mg
TAK-831 800 mg, suspensão, via oral, QD no dia 1, MD nos dias 3 a 16.
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Suspensão TAK-831.
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EXPERIMENTAL: TAK-831 1200 mg
TAK-831 1200 mg, suspensão, via oral, QD no dia 1, MD nos dias 3 a 16.
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Suspensão TAK-831.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um TEAE é definido como um EA com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
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Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios marcadamente anormais para testes laboratoriais de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Os parâmetros do Laboratório Clínico incluíram testes de química, hematologia e urinálise.
Valores marcadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: alanina aminotransferase (ALT)>3,0
U/L*limite superior do normal (ULN), albumina <25 g/L, fosfatase alcalina >3,0 U/L*ULN, aspartato aminotransferase >3,0 U/L*ULN, bilirrubina >3,42 umol/L creatinina >177umol/L , gama glutamil transferase (GGT) >3 U/L*ULN, glicose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, potássio <3 mmol/L, >6 mmol/L, sódio <130 mmol/L, >150 mmol/L, proteína <0,8 g/L,* limite inferior do normal (LLN), >1,2 g/L*LSN, eritrócitos <0,8 (10^12/L)*LLN, >1,2 (10^12/L) *ULN, hematócrito (%) <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leucócitos <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 ( 10^9/L)*LSN, plaquetas <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Apenas categorias com valores foram relatadas.
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Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios marcadamente anormais para medições de sinais vitais pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Os sinais vitais incluíam temperatura, pulsação e pressão arterial.
Valores acentuadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: Frequência de pulso (batidas/min) <50->120, Pressão arterial sistólica (PAS) (mmHg) <85->180, Pressão arterial diastólica (DBP) (mmHg) <50- >110 e temperatura (graus centígrados) <35,6- >37,7.
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Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios acentuadamente anormais para parâmetros de eletrocardiograma (ECG) de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Foi realizado um ECG de 12 derivações.
Valores acentuadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: frequência cardíaca média de ECG (batidas/min) <50->120, intervalo PR, agregado (mseg) <=80->=200, duração do QRS, agregado (mseg) <=80 ->=180, intervalo QT, agregado (mseg) <=300->=460, intervalo QTcF, agregado (mseg) <=300->=500 OU >=30 alteração da linha de base e >=450 milissegundos.
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Linha de base até 30 dias após a última dose (até 48 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para TAK-831
Prazo: 0,5 horas antes da dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) após a dose no Dia 1
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0,5 horas antes da dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) após a dose no Dia 1
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Cmax ss: Concentração plasmática máxima observada em estado estacionário durante um intervalo de dosagem para TAK-831
Prazo: 0,5 horas antes da dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) após a dose no dia 16
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0,5 horas antes da dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas) após a dose no dia 16
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Tmax: Hora da primeira ocorrência de Cmax para TAK-831
Prazo: 0,5 horas antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose nos dias 1 e 16
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0,5 horas antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose nos dias 1 e 16
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AUC0-24: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma durante um intervalo de dosagem para TAK-831
Prazo: 0,5 horas antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose nos dias 1 e 16
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0,5 horas antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose nos dias 1 e 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
21 de julho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
9 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
9 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de julho de 2017
Primeira postagem (REAL)
21 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TAK-831-1005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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