Tanulmány a TAK-831 többszörös dózisának növelésének biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról egészséges résztvevőknél
2021. június 9. frissítette: Neurocrine Biosciences
Véletlenszerű, vizsgálói és alanyvakított, szponzorált, nem vak placebo-kontrollos I. fázisú vizsgálat a TAK-831 többszörös dózisának növelésének biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról egészséges alanyoknál
Ennek a vizsgálatnak a célja a TAK-831 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, ha többszörös orális dózisban, növekvő dózisszintekkel adják be egészséges résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány a TAK-831 biztonságosságára, tolerálhatóságára és farmakokinetikájára vonatkozó randomizált, vizsgálói és résztvevői vak, szponzori nem vak, placebo-kontrollos vizsgálat, legfeljebb 48 egészséges önkéntesen, a 6 kohorsz mindegyikében 8 alany részvételével.
Mindegyik kohorszban a résztvevőket 3:1 arányban randomizálják, hogy TAK-831-et vagy placebót kapjanak. Ebben a vizsgálatban két készítményt, a belsőleges szuszpenziót és a tablettát tesztelik. Vér- és cerebrospinális folyadék (CSF) mintákat is gyűjtenek a kiválasztott kohorszokból (CSF kohorszok); a többi kohorsz esetében csak vérmintákat gyűjtenek (nem CSF kohorszok).
Ezt az egyközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje 58 nap. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, és 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után nyomon követési értékelés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
50
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Glendale, California, Egyesült Államok, 91206
- California Clinical trials medical group/PAREXEL
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlya legalább 45 kg, testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 (kg/m^2), a szűrést is beleértve.
- A résztvevő egy egészséges férfi vagy nő, aki nem fogamzóképes felnőtt, aki 18 és 55 év közötti a tájékozott beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag időpontjában.
- Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 90 napig plusz felezési időn keresztül (95 nap). dózis.
- Nem fogamzóképes nő, akit sebészileg sterilizáltak (hiszterektómia, kétoldali petefészekeltávolítás vagy petevezeték lekötés) vagy posztmenopauzás (a definíció szerint legalább 12 hónapig tartó folyamatos amenorrhoea és a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje nagyobb, mint [ >] 40 nemzetközi egység literenként [NE/L]).
Kizárási kritériumok:
- Pozitív a vizeletben a kábítószerrel való visszaélés (a definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) eredménye a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
- A szűrési látogatást megelőző 5 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkohollal való visszaélés (napi 3 italnál nagyobb) kórtörténetében, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól . (1 ital = 12 uncia [oz]. sör = 5 oz. bor = 1,5 oz. folyadék.)
- QT-intervalluma Fridericia korrekciós módszerével (QTcF) >450 ms (ms) (férfi résztvevők) vagy >470 ms (női résztvevők) vagy PR a 120-220 ms tartományon kívül esik, 1 ismételt teszteléssel megerősítve, a szűrővizsgálaton vagy Check-in. Ha háromszori elektrokardiogram (EKG) értékelést gyűjtenek, a 3 QTcF és PR értékek átlagát kell használni ennek a kritériumnak az értékeléséhez.
- Pozitív teszt eredménye hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), anti-humán koriongonadotropinra (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra/antigénre a szűréskor.
- 28 napon belül nikotintartalmú termékeket használt (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) a bejelentkezés előtti 28 napon belül. A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
- Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
- 450 milliliter (ml) vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 45 napon belül.
- Szűrési vagy bejelentkezési kóros (klinikailag jelentős) EKG-ja van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező résztvevők belépését a vezető kutatónak vagy a megbízottnak jóvá kell hagynia és aláírásával dokumentálnia kell.
- Hanyatt fekvő vérnyomása 90-140 Hgmm-en (Hgmm) kívül esik a szisztolés és 50-90 Hgmm között a diasztolés esetében, amit legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazol, a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor.
- A nyugalmi pulzusszáma 40-100 ütés/perc értéken kívül van, amelyet a legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat megerősített a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (az EKG pulzusszáma nem vonatkozik).
A nyomozó klinikai megítélése szerint fennáll az öngyilkosság kockázata (például a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] szerint), vagy "igen" pontszámot kapott a C-SSRS Öngyilkos gondolatok szakaszának 4. vagy 5. pontján , ha ez a gondolat az elmúlt 6 hónapban fordult elő, vagy "igen" az Öngyilkos viselkedés szakasz bármely elemére, kivéve a "Nem öngyilkos önkárosító magatartás", ha ez a viselkedés az elmúlt 2 évben történt.
További kizárási kritériumok a cerebrospinális folyadékkal (CSF) rendelkező kohorsz(ok)hoz:
- CSF-gyűjtést végeztek a bejelentkezés előtti 30 napon belül.
- Klinikailag jelentős hátfájás és/vagy sérülés szerepel a kórelőzményében.
- Helyi fertőzés van a szúrás helyén.
- Az eljárás előtt trombocitopéniát vagy más feltételezett vérzési hajlamot észleltek.
- A spinalis radiculopathia jelei és tünetei jelentkeztek, beleértve az alsó végtagi fájdalmat és paresztéziát.
- Fokális neurológiai hiánya van, amely a koponyaűri nyomás növekedésére utalhat.
- Bármilyen abnormális lelete van a szemészeti vizsgálat/fundoszkópia során, ami megnövekedett koponyaűri nyomásra utal (vagyis látóideglemez duzzanat/ödéma; (kontrollálatlan) hipertóniás retinopátia).
- Rendszeresen szenved mérsékelt vagy súlyos fejfájástól, amely fájdalomcsillapítót igényel.
- Alsó gerincfejlődési rendellenességei vannak (fizikális vizsgálat vagy ágyéki gerinc röntgenfelvétele), helyi gerincfertőzés vagy egyéb olyan rendellenességek, amelyek kizárják a lumbálpunkciót (LP).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Placebo (összevonva)
TAK-831 placebóval egyező szuszpenzió, szájon át, naponta egyszer (QD) a 16. napig.
|
TAK-831 placebóval egyező szuszpenzió.
|
|
KÍSÉRLETI: TAK-831 100 mg
TAK-831 100 mg, tabletta, szájon át, QD az 1. és 3. és 16. napon.
|
Tak-831 tabletta.
|
|
KÍSÉRLETI: TAK-831 300 mg
TAK-831 300 mg, tabletta, szájon át, QD az 1. és 3. és 16. napon.
|
Tak-831 tabletta.
|
|
KÍSÉRLETI: TAK-831 600 mg
TAK-831 600 mg, tabletta, szájon át, QD az 1. és 3. és 16. napon.
|
Tak-831 tabletta.
|
|
KÍSÉRLETI: TAK-831 15 mg
TAK-831 15 mg, szuszpenzió, szájon át, többszöri adag (MD) naponta, az 1. és a 3-16. napon.
|
TAK-831 Felfüggesztés.
|
|
KÍSÉRLETI: TAK-831 800 mg
TAK-831 800 mg, szuszpenzió, szájon át, QD az 1. napon, MD a 3. és 16. napon.
|
TAK-831 Felfüggesztés.
|
|
KÍSÉRLETI: TAK-831 1200 mg
TAK-831 1200 mg, szuszpenzió, szájon át, QD az 1. napon, MD a 3. és 16. napon.
|
TAK-831 Felfüggesztés.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 1 kezelésből adódó nemkívánatos eseményt (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (például klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE olyan mellékhatásként definiálható, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után jelentkezik.
|
Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább az adag beadását követően teljesítették a kifejezetten abnormális biztonsági laboratóriumi vizsgálatok kritériumait
Időkeret: Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
A klinikai laboratóriumi paraméterek közé tartoztak a kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati tesztek.
A kezelési időszak során feltűnően abnormális értékeket a következő kategóriába sorolták: alanin-aminotranszferáz (ALT) >3,0
U/L*normális felső határ (ULN), albumin <25 g/l, alkalikus foszfatáz >3,0 U/L*ULN, aszpartát-aminotranszferáz >3.0 U/L*ULN, bilirubin >3.42 umol/L kreatinin >177umol/L , gamma-glutamil-transzferáz (GGT) >3 U/L*ULN, glükóz <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kálium<3 mmol/L, >6 mmol/L, nátrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, fehérje <0,8 g/L,* normál alsó határ (LLN), >1,2 g/L*ULN, eritrociták <0,8 (10^12/L)*LLN, >1,2 (10^12/L) *ULN, hematokrit (%) <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobin <0,8 g/l*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukociták <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 ( 10^9/L)*ULN, vérlemezkék <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Csak értékkel rendelkező kategóriák jelentek meg.
|
Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egyszer az adag beadását követően teljesítették az életjel-mérések markánsan abnormális kritériumait
Időkeret: Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a hőmérséklet, a pulzusszám és a vérnyomás.
A kezelési időszak során feltűnően rendellenes értékeket a következő kategóriába sorolták: Pulzusszám (ütés/perc) <50->120, szisztolés vérnyomás (SBP) (Hgmm) <85->180, diasztolés vérnyomás (DBP) (Hgmm) <50- >110 és Hőmérséklet (C-fok) <35,6- >37,7.
|
Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egyszer az adag beadása után megfeleltek a kifejezetten rendellenes biztonsági elektrokardiogram (EKG) paramétereknek
Időkeret: Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
12 elvezetéses EKG készült.
A kezelési időszak során feltűnően abnormális értékeket a következő kategóriákba soroltuk: EKG átlagos pulzusszám (ütés/perc) <50->120, PR-intervallum, aggregátum (msec) <=80->=200, QRS időtartam, összesített (msec) <=80 ->=180, QT intervallum, összesítés (msec) <=300->=460, QTcF intervallum, összesítés (ms) <=300->=500 VAGY >=30 változás az alapvonalhoz képest és >=450 ezredmásodperc.
|
Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 48 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-831-hez
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után az 1. napon
|
0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után az 1. napon
|
|
Cmax ss: Maximális megfigyelt egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció egy adagolási intervallum alatt a TAK-831 esetében
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után a 16. napon
|
0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után a 16. napon
|
|
Tmax: A TAK-831 Cmax első előfordulásának időpontja
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után az 1. és 16. napon
|
0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után az 1. és 16. napon
|
|
AUC0-24: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a TAK-831 adagolási intervallumában
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után az 1. és 16. napon
|
0,5 órával az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 órával) az adagolás után az 1. és 16. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. július 21.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 9.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 18.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. június 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 9.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TAK-831-1005
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .