Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der Eskalation mehrerer Dosen von TAK-831 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Hat mindestens 45 kg Gewicht und einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich beim Screening.
2. Der Teilnehmer ist ein gesunder Mann oder eine Frau im nicht gebärfähigen Alter, der zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Dosis des Studienmedikaments 18 bis einschließlich 55 Jahre alt ist.
3. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 90 Tage plus Halbwertszeit (95 Tage) nach dem letzten Studienmedikament eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden Dosis.
4. Eine weibliche Teilnehmerin ohne gebärfähiges Potenzial, definiert als eine Teilnehmerin, die chirurgisch sterilisiert wurde (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal ist (definiert als kontinuierliche Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten und follikelstimulierendes Hormon [FSH] größer als [ >] 40 internationale Einheiten pro Liter [IU/L]).

Ausschlusskriterien:

1. Hat ein positives Urin-Drogenergebnis für Missbrauchsdrogen (definiert als illegaler Drogenkonsum) beim Screening oder Check-in.
2. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als> 3 Getränke pro Tag) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten . (1 Getränk = 12 Unzen [oz]. Bier = 5 oz. Wein = 1,5 oz. Alkohol.)
3. Hat ein QT-Intervall mit der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) (männliche Teilnehmer) oder > 470 ms (weibliche Teilnehmer) oder PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch 1 Wiederholungstest beim Screening-Besuch oder Einchecken. Wenn Dreifach-Elektrokardiogramm (EKG)-Bewertungen durchgeführt werden, sollte der Mittelwert der 3 QTcF- und PR-Werte verwendet werden, um dieses Kriterium zu bewerten.
4. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Human-Choriongonadotropin (HCV) oder Antikörper/Antigen des humanen Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
5. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) verwendet. Der Cotinintest ist beim Screening oder Check-in positiv.
6. Hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
7. Hat innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation 450 Milliliter (ml) oder mehr seines Blutvolumens (einschließlich Plasmapherese) gespendet oder verloren oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
8. Hat ein abnormes (klinisch signifikantes) EKG beim Screening oder Check-in. Die Einreise eines Teilnehmers mit einem anormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift des leitenden Prüfarztes oder Beauftragten dokumentiert werden.
9. Hat einen Blutdruck im Liegen außerhalb von 90 bis 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) für systolisch und 50 bis 90 mm Hg für diastolisch, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in.
10. Hat eine Ruheherzfrequenz außerhalb von 40 bis 100 Schlägen pro Minute, die bei Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in bestätigt wurde (Herzfrequenz aus dem EKG gilt nicht).

11. Hat nach klinischer Beurteilung des Ermittlers ein Suizidrisiko (Beispiel, gemäß Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) oder hat bei Punkt 4 oder Punkt 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ des C-SSRS mit „Ja“ bewertet , wenn diese Vorstellung in den letzten 6 Monaten aufgetreten ist, oder „Ja“ bei einem beliebigen Punkt des Abschnitts „Suizidales Verhalten“, mit Ausnahme von „Nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten“, wenn dieses Verhalten in den letzten 2 Jahren aufgetreten ist.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kohorte(n) mit Entnahme von Liquor cerebrospinalis (CSF):

12. Liquorentnahme innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in durchgeführt wurde.
13. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Rückenschmerzen und/oder Verletzungen.
14. Hat eine lokale Infektion an der Punktionsstelle.
15. Hat vor dem Eingriff Thrombozytopenie oder andere vermutete Blutungsneigungen festgestellt.
16. Hat Anzeichen und Symptome einer spinalen Radikulopathie entwickelt, einschließlich Schmerzen in den unteren Extremitäten und Parästhesien.
17. Hat ein fokales neurologisches Defizit, das auf einen Anstieg des intrakraniellen Drucks hindeuten könnte.
18. Hat irgendwelche abnormalen Befunde bei der ophthalmologischen Untersuchung/Fundoskopie, die auf einen erhöhten intrakraniellen Druck hindeuten (d. h. Schwellung/Ödem der Sehnervenscheibe; (unkontrollierte) hypertensive Retinopathie).
19. Leidet regelmäßig unter mäßigen bis starken Kopfschmerzen, die Analgetika erfordern.
20. Hat untere Wirbelsäulenfehlbildungen (bei körperlicher Untersuchung oder Röntgenaufnahmen der Lendenwirbelsäule), lokale Wirbelsäuleninfektionen oder andere Anomalien, die eine Lumbalpunktion (LP) ausschließen würden.