Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky eskalujících více dávek TAK-831 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Váží alespoň 45 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,0 do 30,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně screeningu.
2. Účastníkem je zdravý muž nebo žena, která není v plodném věku a je ve věku 18 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu a první studijní dávky léku.
3. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů plus poločasy (95 dnů) po posledním studovaném léku dávka.
4. Žena bez potenciálu otěhotnět, definovaná jako účastnice, která byla chirurgicky sterilizována (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo která je postmenopauzální (definovaná jako kontinuální amenorea po dobu nejméně 12 měsíců a folikuly stimulující hormon [FSH] vyšší než [ >] 40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L]).

Kritéria vyloučení:

1. Má pozitivní výsledek v moči na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo check-inu.
2. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako > 3 nápoje denně) během 5 let před návštěvou screeningu nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog . (1 nápoj = 12 uncí [oz]. pivo = 5 uncí. víno = 1,5 unce. alkohol.)
3. Má QT interval s Fridericiovou korekční metodou (QTcF) >450 milisekund (ms) (muži) nebo >470 ms (ženy) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, potvrzeno 1 opakovaným testováním při screeningové návštěvě nebo Check-in. Když se shromažďují trojité hodnocení elektrokardiogramu (EKG), měl by se k posouzení tohoto kritéria použít průměr 3 hodnot QTcF a PR.
4. Při screeningu má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky/antigen proti lidskému choriovému gonadotropinu (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
5. Použil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před Check-inem. Kotininový test je pozitivní při Screeningu nebo Check-in.
6. Má špatný periferní žilní přístup.
7. Daroval nebo ztratil 450 mililitrů (ml) nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 45 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Má abnormální (klinicky významné) EKG při screeningu nebo kontrole. Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby.
9. Má krevní tlak vleže mimo 90 až 140 milimetrů rtuti (mm Hg) pro systolický a 50 až 90 mm Hg pro diastolický, potvrzený opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo kontrole.
10. Má klidovou tepovou frekvenci mimo 40 až 100 tepů za minutu potvrzenou opakovaným testováním maximálně do 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-inu (tepová frekvence z EKG neplatí).

11. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku vyšetřovatele (příklad podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nebo má skóre „ano“ v položce 4 nebo položce 5 oddílu Sebevražedné myšlenky v C-SSRS , pokud se tato myšlenka objevila v posledních 6 měsících, nebo "ano" u jakékoli položky v sekci Sebevražedné chování, s výjimkou "Nesuicidální sebepoškozující chování", pokud k tomuto chování došlo v posledních 2 letech.

    Další vylučovací kritéria pro kohorty s odběrem mozkomíšního moku (CSF):

12. Nechal provést odběr CSF do 30 dnů před Check-inem.
13. Má v anamnéze klinicky významnou bolest zad a/nebo zranění.
14. Má lokální infekci v místě vpichu.
15. Má trombocytopenii nebo jiné suspektní tendence ke krvácení zaznamenané před výkonem.
16. Rozvinuly se u něj známky a příznaky spinální radikulopatie, včetně bolesti dolních končetin a parestézie.
17. Má jakýkoli fokální neurologický deficit, který by mohl naznačovat zvýšení intrakraniálního tlaku.
18. Má jakékoli abnormální nálezy při oftalmologickém vyšetření/fundoskopii naznačující zvýšený intrakraniální tlak (tj. otok/edém optického disku; (nekontrolovaná) hypertenzní retinopatie).
19. Pravidelně trpí středními až silnými bolestmi hlavy vyžadujícími analgetika.
20. Má malformace dolní části páteře (při fyzikálním vyšetření nebo rentgenovém snímku bederní páteře), lokální infekci páteře nebo jiné abnormality, které by vylučovaly lumbální punkci (LP).