Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis múltiples crecientes de TAK-831 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Tiene al menos 45 kg de peso y tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive en la selección.
2. El participante es un adulto sano, hombre o mujer, no en edad fértil que tiene entre 18 y 55 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 90 días más la vida media (95 días) después del último fármaco del estudio. dosis.
4. Una participante mujer sin capacidad de procrear, definida como una participante que ha sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o que es posmenopáusica (definida como amenorrea continua de al menos 12 meses y hormona folículo estimulante [FSH] superior a [ >] 40 unidades internacionales por litro [UI/L]).

Criterio de exclusión:

1. Tiene un resultado positivo de drogas en orina para drogas de abuso (definidas como cualquier uso de drogas ilícitas) en la selección o el registro.
2. Tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como >3 tragos por día) dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas durante el estudio . (1 bebida = 12 onzas [oz]. cerveza = 5 oz. vino = 1.5 oz. espíritu.)
3. Tiene un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) (participantes masculinos) o >470 ms (participantes femeninas) o PR fuera del rango de 120 a 220 ms, confirmado con 1 prueba repetida, en la visita de selección o Facturación. Cuando se recopilan evaluaciones de electrocardiograma (ECG) por triplicado, se debe usar la media de los 3 valores QTcF y PR para evaluar este criterio.
4. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anti-gonadotropina coriónica humana (VHC) o anticuerpo/antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
5. Ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al Check-in. La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro.
6. Tiene mal acceso venoso periférico.
7. Ha donado o perdido 450 mililitros (mL) o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
8. Tiene un ECG de detección o registro anormal (clínicamente significativo). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o su designado.
9. Tiene una presión arterial en decúbito supino fuera de 90 a 140 milímetros de mercurio (mm Hg) para la sistólica y de 50 a 90 mm Hg para la diastólica, confirmada en pruebas repetidas dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o registro.
10. Tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera de 40 a 100 latidos por minuto confirmada en pruebas repetidas dentro de un máximo de 30 minutos, en la visita de selección o el registro (no se aplica la frecuencia cardíaca del ECG).

11. Tiene un riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador (por ejemplo, según la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]), o ha obtenido una puntuación de "sí" en el punto 4 o el punto 5 de la sección Ideación suicida de la C-SSRS , si esta ideación ocurrió en los últimos 6 meses, o "sí" en cualquier ítem de la sección de Conducta Suicida, a excepción de la "Conducta Autolesiva No Suicida", si esta conducta ocurrió en los últimos 2 años.

    Criterios de exclusión adicionales para cohortes con recolección de líquido cefalorraquídeo (LCR):

12. Se le ha realizado una recolección de LCR dentro de los 30 días anteriores al Check-in.
13. Tiene antecedentes de dolor y/o lesión de espalda clínicamente significativos.
14. Tiene infección local en el sitio de punción.
15. Tiene trombocitopenia u otras tendencias hemorrágicas sospechosas notadas antes del procedimiento.
16. Ha desarrollado signos y síntomas de radiculopatía espinal, incluidos dolor y parestesia en las extremidades inferiores.
17. Tiene algún déficit neurológico focal que pueda sugerir un aumento de la presión intracraneal.
18. Tiene algún hallazgo anormal en la evaluación oftalmológica/fundoscopio que sugiera presión intracraneal elevada (es decir, hinchazón/edema del disco óptico; retinopatía hipertensiva (no controlada).
19. Sufre regularmente de dolores de cabeza moderados a severos que requieren analgésicos.
20. Tiene malformaciones espinales inferiores (en el examen físico o en la radiografía de la columna lumbar), infección espinal local u otras anomalías que excluirían la punción lumbar (PL).