Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики эскалации многократных доз TAK-831 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Имеет вес не менее 45 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 килограмм на квадратный метр (кг/м^2) включительно при скрининге.
2. Участником является здоровый мужчина или женщина, не детородный потенциальный взрослый, в возрасте от 18 до 55 лет включительно, на момент получения информированного согласия и получения первой дозы исследуемого препарата.
3. Участник мужского пола, не прошедший стерилизацию и сексуально активный с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 90 дней плюс период полувыведения (95 дней) после приема последнего исследуемого препарата. доза.
4. Участница женского пола без детородного потенциала, определяемая как участница, которая была стерилизована хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или находится в постменопаузе (определяется как непрерывная аменорея в течение не менее 12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] выше [ >] 40 международных единиц на литр [МЕ/л]).

Критерий исключения:

1. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость (определяемые как любое незаконное употребление наркотиков) при скрининге или регистрации.
2. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемую как любое незаконное употребление наркотиков) или историю злоупотребления алкоголем (определяемую как > 3 порций в день) в течение 5 лет до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования. . (1 напиток = 12 унций [унций]. пиво = 5 унций. вино = 1,5 унции. ликер.)
3. Имеет интервал QT с методом коррекции Фридериции (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) (участники-мужчины) или> 470 мс (участники-женщины) или PR вне диапазона от 120 до 220 мс, что подтверждается 1 повторным тестированием во время скринингового визита. или Регистрация. При трехкратной оценке электрокардиограммы (ЭКГ) для оценки этого критерия следует использовать среднее значение трех значений QTcF и PR.
4. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела/антигены к хорионическому гонадотропину человека (HCV) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
5. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до регистрации. Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации.
6. Имеет плохой периферический венозный доступ.
7. Сдал или потерял 450 миллилитров (мл) или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 45 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет аномальную (клинически значимую) ЭКГ при скрининге или регистрации. Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя или назначенного им лица.
9. Имеет артериальное давление в положении лежа за пределами 90–140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) для систолического и от 50 до 90 мм рт.
10. Имеет частоту сердечных сокращений в покое от 40 до 100 ударов в минуту, подтвержденную при повторном тестировании в течение максимум 30 минут, во время скринингового визита или регистрации (частота сердечных сокращений на ЭКГ не применяется).

11. Имеет риск самоубийства в соответствии с клиническим заключением исследователя (например, по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS]) или получил оценку «да» по пункту 4 или пункту 5 раздела «Суицидальные мысли» C-SSRS. , если эта мысль возникала в течение последних 6 месяцев, или «да» по любому пункту раздела «Суицидальное поведение», кроме «Несуицидальное самоповреждающее поведение», если такое поведение имело место в течение последних 2 лет.

    Дополнительные критерии исключения для когорты со сбором спинномозговой жидкости (ЦСЖ):

12. Был проведен сбор спинномозговой жидкости в течение 30 дней до регистрации.
13. Имеет в анамнезе клинически значимую боль в спине и/или травму.
14. Имеет местную инфекцию в месте прокола.
15. Тромбоцитопения или другие подозрения на склонность к кровотечениям, отмеченные до процедуры.
16. Развились признаки и симптомы спинальной радикулопатии, включая боль в нижних конечностях и парестезии.
17. Имеет какой-либо очаговый неврологический дефицит, который может свидетельствовать о повышении внутричерепного давления.
18. Имеет какие-либо отклонения от нормы при офтальмологическом обследовании/скопии глазного дна, указывающие на повышенное внутричерепное давление (то есть отек/отек диска зрительного нерва; (неконтролируемая) гипертоническая ретинопатия).
19. Регулярно страдает от умеренных до сильных головных болей, требующих анальгетиков.
20. Имеются пороки развития нижних отделов позвоночника (при физикальном обследовании или рентгенографии поясничного отдела позвоночника), локальная инфекция позвоночника или другие аномалии, которые исключают люмбальную пункцию (ЛП).