Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę zwiększania wielokrotnych dawek TAK-831 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Waży co najmniej 45 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2), włącznie z badaniem przesiewowym.
2. Uczestnikiem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta, nie mogący zajść w ciążę, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody i podania pierwszej dawki badanego leku.
3. Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 90 dni plus okresy półtrwania (95 dni) po ostatnim badanym leku dawka.
4. Uczestniczka, która nie może zajść w ciążę, zdefiniowana jako uczestniczka, która została wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub która jest po menopauzie (zdefiniowana jako ciągły brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy i hormon folikulotropowy [FSH] większy niż [ >] 40 jednostek międzynarodowych na litr [j.m./l]).

Kryteria wyłączenia:

1. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność narkotyków (zdefiniowanych jako nielegalne zażywanie narkotyków) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
2. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako jakiekolwiek nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną jako > 3 drinki dziennie) w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków podczas całego badania . (1 drink = 12 uncji [oz]. piwo = 5 uncji. wino = 1,5 uncji trunek.)
3. Ma odstęp QT metodą korekcji Fridericii (QTcF) >450 milisekund (ms) (uczestnicy płci męskiej) lub >470 ms (uczestniczki płci żeńskiej) lub PR poza zakresem 120 do 220 ms, potwierdzony 1 powtórzonym badaniem podczas wizyty przesiewowej lub Zameldowanie. Po zebraniu trzykrotnych ocen elektrokardiogramu (EKG) do oceny tego kryterium należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF i PR.
4. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciw ludzkiej gonadotropinie kosmówkowej (HCV) lub przeciwciała/antygen ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
5. Używał produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 28 dni przed zameldowaniem. Wynik testu kotyniny jest pozytywny podczas badania przesiewowego lub odprawy.
6. Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
7. Oddał lub stracił co najmniej 450 mililitrów (ml) swojej krwi (w tym plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 45 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Ma nieprawidłowe (istotne klinicznie) badanie EKG. Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie) zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem głównego badacza lub wyznaczonej osoby.
9. Ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej na zewnątrz od 90 do 140 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) dla ciśnienia skurczowego i od 50 do 90 mm Hg dla ciśnienia rozkurczowego, potwierdzone w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy.
10. Ma tętno spoczynkowe poza 40 do 100 uderzeń na minutę potwierdzone podczas powtórnego badania w ciągu maksymalnie 30 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (tętno z EKG nie ma zastosowania).

11. Istnieje ryzyko samobójstwa zgodnie z oceną kliniczną badacza (na przykład według skali oceny nasilenia samobójstw w Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) lub uzyskał wynik „tak” w pozycji 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych w C-SSRS , jeśli ta myśl pojawiła się w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub „tak” w dowolnej pozycji w sekcji Zachowania samobójcze, z wyjątkiem „Zachowania samookaleczenia bez samobójstwa”, jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty z pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego:

12. Miał wykonane pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 30 dni przed odprawą.
13. Ma historię klinicznie istotnego bólu pleców i / lub urazu.
14. Ma miejscową infekcję w miejscu nakłucia.
15. Ma małopłytkowość lub inne podejrzane tendencje do krwawień odnotowane przed zabiegiem.
16. Rozwinęły się objawy przedmiotowe i podmiotowe radikulopatii rdzenia kręgowego, w tym ból kończyn dolnych i parestezje.
17. Ma ogniskowy deficyt neurologiczny, który może sugerować wzrost ciśnienia śródczaszkowego.
18. Ma jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki oceny okulistycznej / dna oka sugerujące podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (tj. obrzęk/obrzęk tarczy nerwu wzrokowego; (niekontrolowana) retinopatia nadciśnieniowa).
19. Cierpi regularnie na umiarkowane lub silne bóle głowy wymagające środków przeciwbólowych.
20. Ma wady kręgosłupa dolnego (w badaniu przedmiotowym lub radiografii kręgosłupa lędźwiowego), miejscową infekcję kręgosłupa lub inne nieprawidłowości, które wykluczają nakłucie lędźwiowe (LP).