Intégrer l'évaluation gériatrique et le profilage génétique pour personnaliser le choix du traitement chez les personnes âgées atteintes de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de rémission complète et de mortalité à 90 jours dans l'ensemble de la cohorte de patients âgés (>= 60 ans) atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée qui reçoivent une allocation de thérapie clinicogénétique stratifiée en fonction des risques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de rémission complète et de mortalité à 90 jours dans des sous-groupes de patients âgés qui reçoivent une chimiothérapie intensive et de faible intensité.

II. Évaluer l'impact de l'état fonctionnel de base (mesuré par une évaluation gériatrique) sur le taux de rémission complète et de mortalité à 90 jours chez les patients âgés, qui reçoivent une allocation de thérapie clinicogénétique stratifiée en fonction du risque.

III. Évaluer l'influence de l'état fonctionnel initial sur la qualité de vie, les toxicités de grades 3 et 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 grades) et l'état neurocognitif initial et à 90 jours chez les patients âgés.

IV. Déterminer la charge des symptômes au moment du diagnostic et 10, 30 et 90 jours après le début de la chimiothérapie.

V. Déterminer la proportion de patients présentant des déficiences détectées par l'évaluation gériatrique.

APERÇU : Les patients sont répartis en 1 ou 2 groupes en fonction de la stratification des risques basée sur l'évaluation cytogénétique et gériatrique.

GROUPE I :

THÉRAPIE D'INDUCTION INTENSIVE : les patients reçoivent de la cytarabine par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 7 et de l'idarubicine pendant 10 à 15 minutes les jours 1 à 3 (7+3), ou de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes IV pendant 90 minutes les jours 1 et 3. et 5. Le gemtuzumab ou la midostaurine sont ajoutés à 7+3 selon la norme de soins. Le traitement se poursuit pendant 1 cycle en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

THÉRAPIE INTENSIVE DE CONSOLIDATION : Les patients qui entrent en rémission reçoivent de la cytarabine IV pendant 1 à 3 heures deux fois par jour (BID) les jours 1, 3 et 5. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 2 à 4 cours en l'absence de progression de la maladie ou toxicité. Les patients traités avec de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes reçoivent de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes IV pendant 90 minutes les jours 1 et 3. Le traitement se répète toutes les 5 à 8 semaines pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

GROUPE II :

INDUCTION DE BASSE INTENSITÉ : Les patients reçoivent du vénétoclax et de l'azacitidine IV par voie orale les jours 1 à 7 ou de la décitabine IV les jours 1 à 5. Des thérapies alternatives de faible intensité sont autorisées à la discrétion du médecin traitant. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 1 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONSOLIDATION DE BASSE INTENSITÉ : Les patients qui obtiennent une rémission complète reçoivent du vénétoclax oral et de l'azacitidine IV les jours 1 à 7 ou de la décitabine IV les jours 1 à 5 ou une autre chimiothérapie standard de faible intensité. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 3 cycles ou plus en l'absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de réception d'une allogreffe de cellules souches.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 2 ans.