- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03226418
Integration von geriatrischer Beurteilung und genetischem Profiling zur Personalisierung der Therapieauswahl bei älteren Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie
Eine Phase-II-Studie über die Auswirkungen des klinisch-genetischen risikostratifizierten Managements auf die Ergebnisse der akuten myeloischen Leukämie bei älteren Patienten
Diese Phase-II-Studie zu den Auswirkungen des klinisch-risikostratifizierten Managements auf die Ergebnisse der akuten myeloischen Leukämie bei älteren Patienten soll die Rate der vollständigen Remission und Mortalität nach 90 Tagen in der gesamten Kohorte älterer Patienten (≥ 60 Jahre) mit neu diagnostizierten Patienten bestimmen akute myeloische Leukämie, die eine klinisch-risikostratifizierte Therapiezuteilung erhalten.
Die Probanden erhalten basierend auf einer zytogenetischen und geriatrischen Bewertungs-basierten Risikostratifizierung eine Intensiv- oder Niedrigintensitätsinduktion nach Standardbehandlung.
Die Probanden werden 90 Tage lang auf Krankheitsstatus, Überleben, Lebensqualität und neurokognitiven Status untersucht und dann für Überlebensdaten insgesamt 2 Jahre lang nachbeobachtet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
- Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
- Arzneimittel: Decitabin
- Sonstiges: Fragebogenverwaltung
- Arzneimittel: Cytarabin
- Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
- Arzneimittel: Idarubicin
- Arzneimittel: Azacitidin
- Arzneimittel: Venetoclax
- Arzneimittel: glasdegib
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der kompletten Remissionsrate und Mortalität nach 90 Tagen in der gesamten Kohorte älterer Patienten (>= 60 Jahre) mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die eine klinisch-risikostratifizierte Therapiezuteilung erhalten.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der Rate vollständiger Remission und Sterblichkeit nach 90 Tagen bei Untergruppen älterer Patienten, die eine intensive und eine Chemotherapie mit geringer Intensität erhalten.
II. Bewertung der Auswirkungen des funktionellen Ausgangszustands (gemessen durch geriatrische Beurteilung) auf die Rate vollständiger Remission und Mortalität nach 90 Tagen bei älteren Patienten, die eine klinisch-risikostratifizierte Therapiezuteilung erhalten.
III. Bewertung des Einflusses des funktionellen Status zu Studienbeginn auf die Lebensqualität, Toxizitäten der Grade 3 und 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03 Grades) und den neurokognitiven Status zu Studienbeginn und nach 90 Tagen bei älteren Patienten.
IV. Bestimmung der Symptombelastung bei Diagnose und 10, 30 und 90 Tage nach Beginn der Chemotherapie.
V. Bestimmung des Anteils der Patienten mit Beeinträchtigungen, die durch geriatrisches Assessment festgestellt wurden.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden auf der Grundlage einer zytogenetischen und einer geriatrischen Beurteilung basierenden Risikostratifizierung in 1 oder 2 Gruppen eingeteilt.
GRUPPE I:
INTENSIVE INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Cytarabin intravenös (i.v.) an den Tagen 1–7 und Idarubicin über 10–15 Minuten an den Tagen 1–3 (7+3) oder liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5. Gemäß Behandlungsstandard werden Gemtuzumab oder Midostaurin zu 7+3 hinzugefügt. Die Behandlung wird für 1 Zyklus fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
INTENSIVE KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten, die in Remission gehen, erhalten Cytarabin i.v. über 1-3 Stunden zweimal täglich (BID) an den Tagen 1, 3 und 5. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 2-4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder nicht akzeptabel ist Toxizität. Patienten, die mit liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin behandelt werden, erhalten liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3. Die Behandlung wird alle 5-8 Wochen für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
GRUPPE II:
INDUKTION MIT NIEDRIGER INTENSITÄT: Die Patienten erhalten oral Venetoclax und Azacitidin i.v. an den Tagen 1-7 oder Decitabin i.v. an den Tagen 1-5. Alternative Behandlungsstandards mit niedriger Intensität sind nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 1-4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
KONSOLIDIERUNG MIT NIEDRIGER INTENSITÄT: Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, erhalten orales Venetoclax und Azacitidin i.v. an den Tagen 1–7 oder Decitabin i.v. an den Tagen 1–5 oder eine andere Standard-Chemotherapie mit niedriger Intensität. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 3 oder mehr Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine neue Diagnose einer de novo, sekundären oder behandlungsbedingten AML, eines anderen AML-Äquivalents wie myeloisches Sarkom, myelodysplastisches Syndrom in Transformation zu AML oder hochgradiger behandlungsbedingter myeloischer Neoplasie
- Patienten im Alter von ≥60 Jahren
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 %
- Die Probanden müssen in der Lage und willens sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Akute Promyelozytenleukämie (APL). Patienten mit kurzzeitiger Exposition gegenüber all-trans-Retinsäure (ATRA), Arsentrioxid (ATO) oder einem ähnlichen Produkt bei Verdacht auf APL, die sich später als nicht APL herausstellen, sind für die Studie geeignet.
- Rezidivierte oder refraktäre AML, die eine Salvage-Therapie benötigen
- Eine frühere Exposition gegenüber Decitabin oder Azacitidin ist ein Ausschlusskriterium für die alleinige Anwendung von Decitabin oder Azacitidin.
- Patienten, die aufgrund von leukämiebedingten Notfällen wie Leukostase oder disseminierter intravaskulärer Koagulopathie dringend eine Chemotherapie (mit Ausnahme von Mitteln zur Volumenreduzierung wie Hydroxyharnstoff oder Cyclophosphamid) einleiten müssen. Patienten werden nicht allein aufgrund der vorherigen Anwendung eines Debulking-Mittels ausgeschlossen. Eine frühere oder aktuelle Anwendung der Leukapherese ist erlaubt.
- Unkontrollierte schwere Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und die Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Anzeichen einer Infektionsprogression aufweisen. Das Fortschreiten der Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet
- Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmie, Myokardischämie oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 2 Wochen, die vom behandelnden Arzt als Kontraindikation für den Beginn einer Chemotherapie angesehen wird.
- Ejektionsfraktion < 45 % ist ein Ausschlusskriterium für eine intensive Chemotherapie. Solche Patienten können eine Niedrigintensitätstherapie erhalten.
- Klinisch signifikante Niere (z. GFR ≤ 45 ml/Minute oder Kreatinin von ≥ 2 mg/dl) oder Leberfunktionsstörung (z. AST/ALT und/oder Bilirubin ≥2-facher ULN) zum Zeitpunkt der Registrierung, was eine sichere Anwendung der Chemotherapie verhindern kann. Solchen Patienten kann erlaubt werden, eine Chemotherapie mit niedriger Intensität zu erhalten. Patienten mit erhöhtem Bilirubin infolge des Gilbert-Syndroms werden nicht ausgeschlossen.
- Jeder andere Zustand, der nach klinischem Urteil des behandelnden Onkologen eine sichere Anwendung der Chemotherapie nicht zulässt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Gruppe I
INTENSIVE INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Cytarabin intravenös (i.v.) an den Tagen 1–7 und Idarubicin über 10–15 Minuten an den Tagen 1–3 (7+3) oder liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5. Gemäß Behandlungsstandard werden Gemtuzumab oder Midostaurin zu 7+3 hinzugefügt. Die Behandlung wird für 1 Zyklus fortgesetzt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. INTENSIVE KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten, die in Remission gehen, erhalten Cytarabin i.v. über 1-3 Stunden zweimal täglich (BID) an den Tagen 1, 3 und 5. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 2-4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder nicht akzeptabel ist Toxizität. Patienten, die mit liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin behandelt werden, erhalten liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3. Die Behandlung wird alle 5-8 Wochen für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. |
Korrelative Studien
Nebenstudien
Andere Namen:
Nebenstudien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
|
Experimental: Gruppe II
NIEDRIGE INTENSITÄT: Die Patienten erhalten Venetoclax in Kombination mit Azacitidin oder Decitabin oder einer anderen niedrigintensiven Standardtherapie wie Azacitidin oder Decitabin allein oder in Kombination mit FLT3-Inhibitoren wie Midostaurin, niedrig dosiertem Cytarabin in Kombination mit Glasdegib. Die Venetoclax-Dosis variiert je nach Wechselwirkung des Arzneimittels mit Antimykotika. Täglich kontinuierlich für >= 3 Monate oral gegeben. Die Glasdegib-Dosis beträgt 100 mg täglich oral. Decitabin IV über 1-3 Stunden täglich für 5-10 Tage. Die Behandlung wird alle 4-5 Wochen für >= 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation vorliegt. Azacitidin IV-Infusion über 10 bis 40 Minuten an den Tagen 1–7. Die Behandlung wird alle 4-5 Wochen für >= 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation vorliegt. |
Korrelative Studien
Nebenstudien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Nebenstudien
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
orale Tablette
Andere Namen:
orale Tablette
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Rate der vollständigen Remission und Mortalität in der gesamten Kohorte älterer Patienten
Zeitfenster: Bei 90 Tagen
|
Alle Analysen werden nach dem Intent-to-treat-Prinzip durchgeführt.
Die Methode der Inversion wird verwendet, um eine Intervallschätzung für den Anteil der 90-Tage-Mortalität zu generieren.
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Bei 90 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Rate der vollständigen Remission und Sterblichkeit bei Untergruppen älterer Patienten, die eine intensive und niedrigintensive Chemotherapie erhalten
Zeitfenster: Bei 90 Tagen
|
Alle Analysen werden nach dem Intent-to-treat-Prinzip durchgeführt.
Die Methode der Inversion wird verwendet, um eine Intervallschätzung für den Anteil der 90-Tage-Mortalität zu generieren.
|
Bei 90 Tagen
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Baseline-Funktionsstatusmessung durch geriatrische Beurteilung
Zeitfenster: Bei 90 Tagen
|
Bewertet die Auswirkungen des funktionellen Ausgangszustands auf die Rate vollständiger Remission und Sterblichkeit.
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Bei 90 Tagen
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Grundlegender Funktionsstatus
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
|
Bewertet den Einfluss des funktionellen Ausgangsstatus auf die Lebensqualität und den neurokognitiven Status.
Der Zusammenhang zwischen den Kategorien des Funktionsstatus und der Lebensqualität wird mittels Varianzanalyse (ANOVA) untersucht; wenn Annahmen der ANOVA fehlschlagen, wird Kruskal Wallis verwendet.
Der Zusammenhang zwischen dem funktionellen Status (fit oder anfällig) und dem neurokognitiven Status (< 25 oder 26 oder höher) wird mit einem Chi-Quadrat-Test untersucht.
Ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell wird verwendet, um Veränderungen der Lebensqualität im Laufe der Zeit zu bewerten.
Der Anteil (und das zugehörige 95-%-Konfidenzintervall) von Patienten mit definitiv oder wahrscheinlich modifizierbaren Beeinträchtigungen wird dargestellt.
|
Bis zu 90 Tage
|
Funktionsstatus
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
|
Die Assoziation zwischen funktionellem Status und Grad-3/4-Toxizitäten wird unter Verwendung von ANOVA untersucht; wenn Annahmen der ANOVA fehlschlagen, wird Kruskal Wallis verwendet.
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Bis zu 90 Tage
|
Symptombelastung
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Beginn der Chemotherapie
|
Wird die Symptomlast bei der Diagnose und 10, 30 und 90 Tage nach Beginn der Chemotherapie bestimmen.
|
Bis zu 90 Tage nach Beginn der Chemotherapie
|
Mortalität
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Diagnose bis zum Tod, bewertet bis zu 90 Tage
|
Die Sterblichkeit nach 90 Tagen wird als Zeit vom Datum der Diagnose bis zum Datum des Todes aufgrund jeglicher Ursache innerhalb von 90 Tagen nach der Diagnose berechnet.
|
Vom Zeitpunkt der Diagnose bis zum Tod, bewertet bis zu 90 Tage
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Lebensqualität gemäß European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Version 3.0
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Zusammengesetzte Werte, wie sie von EORTC QLQ-C30 Version 3.0 bestimmt werden, werden verwendet, um den Lebensqualitätsstatus zu bestimmen.
Ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell wird verwendet, um Veränderungen der Lebensqualität im Laufe der Zeit zu bewerten.
|
Bis zu 4 Jahre
|
Neurokognitiver Status, gemessen mit dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Zusammengesetzte Werte, wie sie durch den MOCA-Test bestimmt werden, werden verwendet, um den neurokognitiven Status zu bestimmen.
|
Bis zu 4 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Vijaya R Bhatt, MD, University of Nebraska
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Decitabin
- Venetoclax
- Azacitidin
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Idarubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- 0179-17-FB
- P30CA036727 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2017-01285 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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