A geriátriai értékelés és a genetikai profilalkotás integrálása a terápia kiválasztásának személyre szabására az akut myeloid leukémiában szenvedő idősebb felnőtteknél

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a teljes remisszió és mortalitás arányát 90 napon belül az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő idősebb (>= 60 éves) betegek teljes kohorszában, akik klinikai genetikai kockázat-rétegzett terápiát kapnak.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a teljes remisszió és mortalitás arányát 90 napon belül az idősebb betegek alcsoportjaiban, akik intenzív és alacsony intenzitású kemoterápiában részesülnek.

II. Felmérni a kiindulási funkcionális állapot (geriátriai értékeléssel mért) hatását a teljes remisszió és mortalitás arányára 90 napon belül azoknál az idősebb betegeknél, akik klinikai kockázatra rétegzett terápiát kapnak.

III. A kiindulási funkcionális állapot életminőségre, a 3. és 4. fokozatú toxicitásra (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4.03 fokozat) és a neurokognitív állapotra a kiinduláskor és a 90. napon idősebb betegeknél kifejtett hatásának értékelésére.

IV. A tünetterhelés meghatározása a diagnózis felállításakor és a kemoterápia megkezdése után 10, 30 és 90 nappal.

V. Meghatározni a geriátriai felméréssel észlelt fogyatékos betegek arányát.

VÁZLAT: A betegeket 1 vagy 2 csoportba sorolják a citogenetikai és geriátriai értékelésen alapuló kockázati rétegződés alapján.

I. CSOPORT:

INTENZÍV INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek citarabint kapnak intravénásan (IV) az 1-7. napon és idarubicint 10-15 percen keresztül az 1-3. napon (7+3), vagy liposzómába zárt daunorubicin-citarabint IV 90 percen keresztül az 1., 3. napon. és 5. Gemtuzumabot vagy midostaurint adunk 7+3-hoz az ellátás standardjának megfelelően. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a kezelés 1 kúrán keresztül folytatódik.

INTENZÍV KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: Azok a betegek, akik remisszióba kerülnek, 1-3 órán át, naponta kétszer (BID) IV. citarabint kapnak az 1., 3. és 5. napon. A kezelést 4 hetente 2-4 kezelési cikluson keresztül megismétlik, a betegség progressziója hiányában vagy elfogadhatatlan. toxicitás. A liposzómába zárt daunorubicin-citarabinnal kezelt betegek liposzómába zárt daunorubicin-citarabint kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napon. A kezelést 5-8 hetente, 2 kúrán át, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában megismétlik.

II. CSOPORT:

ALACSONY INTENZITÁSÚ INDUKCIÓ: A betegek az 1-7. napon orális venetoklaxot és azacitidin IV-et kapnak, vagy az 1-5. napon decitabint IV. Az alacsony intenzitású alternatív kezelési standardok a kezelőorvos döntése alapján megengedettek. A kezelés 4 hetente megismétlődik 1-4 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ALACSONY INTENZITÁSÚ KONSZOLIDÁCIÓ: Azok a betegek, akik teljes remissziót értek el, orális Venetoclaxot és azacitidint kapnak az 1-7. napon, vagy decitabint IV az 1-5. napon, vagy más szokásos, alacsony intenzitású kemoterápiát kapnak. A kezelést 4 hetente meg kell ismételni 3 vagy több kúrán keresztül a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás vagy allogén őssejt-transzplantáció hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 2 évig követik nyomon.