Integracja oceny geriatrycznej i profilowania genetycznego w celu spersonalizowania wyboru terapii u osób starszych z ostrą białaczką szpikową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka całkowitej remisji i śmiertelności po 90 dniach w całej kohorcie starszych pacjentów (>= 60 lat) z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy otrzymują terapię kliniczno-genetyczną z stratyfikacją ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wskaźnika całkowitej remisji i śmiertelności po 90 dniach w podgrupach starszych pacjentów otrzymujących chemioterapię intensywną i niskointensywną.

II. Ocena wpływu wyjściowego stanu funkcjonalnego (mierzonego za pomocą oceny geriatrycznej) na wskaźnik całkowitej remisji i śmiertelność po 90 dniach u starszych pacjentów, którzy otrzymują terapię kliniczno-genetyczną opartą na stratyfikacji ryzyka.

III. Ocena wpływu wyjściowego stanu funkcjonalnego na jakość życia, toksyczność stopnia 3 i 4 (klasy Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.03) oraz stan neurokognitywny na początku badania i po 90 dniach u starszych pacjentów.

IV. Określenie nasilenia objawów w chwili rozpoznania oraz 10, 30 i 90 dni po rozpoczęciu chemioterapii.

V. Określenie odsetka pacjentów z upośledzeniami wykrytymi w ocenie geriatrycznej.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 lub 2 grup na podstawie stratyfikacji ryzyka opartej na ocenie cytogenetycznej i geriatrycznej.

GRUPA I:

INTENSYWNA TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie (IV) w dniach 1-7 i idarubicynę przez 10-15 minut w dniach 1-3 (7+3) lub daunorubicynę-cytarabinę kapsułkowaną w liposomach iv. przez 90 minut w dniach 1, 3 oraz 5. Gemtuzumab lub midostaurynę dodaje się do 7+3 zgodnie ze standardem postępowania. Leczenie kontynuuje się przez 1 cykl w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

INTENSYWNA TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci, którzy przechodzą do remisji, otrzymują cytarabinę IV przez 1-3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1, 3 i 5. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez 2-4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność. Pacjenci leczeni daunorubicyną z cytarabiną w liposomach otrzymują dożylnie daunorubicynę z cytarabiną w liposomach przez 90 minut w dniach 1 i 3. Leczenie powtarza się co 5-8 tygodni przez 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA II:

WPROWADZENIE O NISKIEJ INTENSYWNOŚCI: Pacjenci otrzymują doustnie wenetoklaks i azacytydynę IV w dniach 1-7 lub decytabinę IV w dniach 1-5. Alternatywny standard opieki, terapie o niskiej intensywności są dozwolone według uznania lekarza prowadzącego. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez 1-4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA O NISKIEJ INTENSYWNOŚCI: Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję, otrzymują doustnie wenetoklaks i azacytydynę IV w dniach 1-7 lub decytabinę IV w dniach 1-5 lub inną standardową chemioterapię o niskiej intensywności. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez 3 lub więcej cykli w przypadku braku progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub otrzymania allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 2 lat.