Integración de la evaluación geriátrica y el perfil genético para personalizar la selección de la terapia en adultos mayores con leucemia mieloide aguda

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de remisión completa y mortalidad a los 90 días en toda la cohorte de pacientes mayores (>= 60 años) con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que reciben asignación de terapia estratificada por riesgo clinicogenético.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de remisión completa y mortalidad a los 90 días en subgrupos de pacientes mayores que reciben quimioterapia intensiva y de baja intensidad.

II. Evaluar el impacto del estado funcional inicial (medido mediante evaluación geriátrica) sobre la tasa de remisión completa y mortalidad a los 90 días en pacientes mayores, que reciben asignación de terapia estratificada por riesgo clinicogenético.

tercero Evaluar la influencia del estado funcional inicial en la calidad de vida, las toxicidades de grados 3 y 4 (grados de la versión 4.03 de los Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) y el estado neurocognitivo al inicio y a los 90 días en pacientes mayores.

IV. Determinar la carga de síntomas al diagnóstico ya los 10, 30 y 90 días del inicio de la quimioterapia.

V. Determinar la proporción de pacientes con deficiencias detectadas por valoración geriátrica.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 o 2 grupos según la estratificación de riesgo basada en la evaluación citogenética y geriátrica.

GRUPO I:

TERAPIA DE INDUCCIÓN INTENSIVA: Los pacientes reciben citarabina por vía intravenosa (IV) los días 1 a 7 e idarrubicina durante 10 a 15 minutos los días 1 a 3 (7+3), o daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas IV durante 90 minutos los días 1 y 3 y 5. Gemtuzumab o midostaurina se agregan a 7+3 según el estándar de atención. El tratamiento continúa durante 1 curso en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA INTENSIVA DE CONSOLIDACIÓN: los pacientes que entran en remisión reciben citarabina IV durante 1-3 horas dos veces al día (BID) en los días 1, 3 y 5. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 2-4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad. Los pacientes tratados con daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas reciben daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas por vía IV durante 90 minutos los días 1 y 3. El tratamiento se repite cada 5 a 8 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

GRUPO II:

INDUCCIÓN DE BAJA INTENSIDAD: Los pacientes reciben venetoclax oral y azacitidina IV los días 1 a 7 o decitabina IV los días 1 a 5. Se permiten terapias alternativas de estándar de atención de baja intensidad a discreción del médico tratante. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 1 a 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

CONSOLIDACIÓN DE BAJA INTENSIDAD: Los pacientes que logran una remisión completa reciben venetoclax oral y azacitidina IV en los días 1 a 7 o decitabina IV en los días 1 a 5 u otra quimioterapia estándar de atención de baja intensidad. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3 o más cursos en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o recepción de trasplante alogénico de células madre.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 2 años.