急性骨髄性白血病の高齢者における治療選択を個別化するための高齢者評価と遺伝子プロファイリングの統合
高齢患者における急性骨髄性白血病の転帰に対する臨床遺伝学的リスク層別化管理の影響に関する第II相研究
高齢患者の急性骨髄性白血病の転帰に対する臨床遺伝学的リスク層別化管理の影響に関するこの第 II 相試験は、新たに診断された高齢患者 (60 歳以上) のコホート全体における完全寛解率と 90 日での死亡率を決定することです。臨床遺伝学的リスク層別療法の割り当てを受ける急性骨髄性白血病。
被験者は、細胞遺伝学的および老年医学的評価に基づくリスク層別化に基づいて、標準的なケアの集中的または低強度の導入を受けます。
被験者は、疾患状態、生存率、生活の質、および神経認知状態について90日間評価され、その後生存データについて合計2年間追跡されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者 (>= 60 歳) のコホート全体における 90 日での完全寛解率と死亡率を決定すること。
副次的な目的:
I. 集中化学療法および低強度化学療法を受けた高齢患者のサブセットにおける完全寛解率および 90 日時点での死亡率を決定すること。
Ⅱ． 臨床遺伝学的リスク層別化療法の割り当てを受けた高齢患者の完全寛解率および 90 日時点での死亡率に対するベースラインの機能状態 (高齢者評価によって測定) の影響を評価すること。
III. 生活の質に対するベースラインの機能状態の影響、グレード 3 および 4 の毒性 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 4.03 グレード)、およびベースライン時および高齢患者の 90 日時点での神経認知状態を評価する。
IV. 診断時および化学療法開始から10日、30日、90日後の症状負荷を決定すること。
V. 高齢者の評価によって検出された機能障害のある患者の割合を決定する。
概要: 患者は、細胞遺伝学的および老年医学的評価に基づくリスク層別化に基づいて、1 つまたは 2 つのグループに割り当てられます。
グループ I:
集中誘導療法: 患者は、1～7 日目にシタラビンを静脈内投与 (IV) し、1～3 日目 (7+3) に 10～15 分かけてイダルビシンを投与するか、1、3 日目にリポソーム封入ダウノルビシン - シタラビン IV を 90 分かけて投与します。 5. 標準治療に従ってゲムツズマブまたはミドスタウリンが 7+3 に追加されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 1 コース継続します。
集中的な地固め療法: 寛解に入った患者は、1、3、および 5 日目に 1 日 2 回 (BID) 1 ～ 3 時間にわたってシタラビン IV を投与されます。治療は、疾患の進行がない場合、または許容できない場合、2 ～ 4 コースで 4 週間ごとに繰り返されます。毒性。 リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンで治療された患者は、1日目と3日目にリポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンIVを90分かけて受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2コースで5〜8週間ごとに繰り返されます。
グループ II:
低強度誘導: 患者は経口ベネトクラクスとアザシチジン IV を 1 ～ 7 日目に、またはデシタビン IV を 1 ～ 5 日目に投与されます。 代替の標準治療である低強度治療は、担当医の裁量で許可されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 ～ 4 コースで 4 週間ごとに繰り返されます。
低強度の地固め：完全寛解を達成し、1～7日目にベネトクラクスとアザシチジンの経口投与、1～5日目にデシタビンのIV投与、またはその他の標準的な低強度化学療法を受ける患者。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同種幹細胞移植の受領がない場合に、3 コース以上で 4 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大2年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- de novo、二次または治療関連AML、骨髄性肉腫、AMLへの移行における骨髄異形成症候群、または高悪性度の治療関連骨髄性腫瘍などの他のAML同等物の新しい診断
- 60歳以上の患者
- Karnofsky Performance Status ≥60%
- -被験者は、署名されたインフォームドコンセントを提供でき、喜んで提供する必要があります
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL)。 オールトランスレチノイン酸（ATRA）、三酸化ヒ素（ATO）、またはAPLが疑われる同様の製品に短時間曝露した患者で、後にAPLではないことが判明した患者は、研究に適格です。
- サルベージ療法を必要とする再発または難治性のAML
- デシタビンまたはアザシチジンへの以前の暴露は、デシタビンまたはアザシチジンを単独で使用するための除外基準になります。
- 白血球停滞や播種性血管内凝固障害などの白血病関連の緊急事態により、化学療法（ヒドロキシ尿素やシクロホスファミドなどの減量剤以外）を緊急に開始する必要がある患者。 患者は、減量剤の以前の使用のみに基づいて除外されることはありません。 白血球アフェレーシスの以前または現在の使用は許可されます。
- -登録時に制御されていない重篤な感染症。 適切な治療が開始され、登録時に患者に感染の進行の兆候がない場合、感染は制御されていると見なされます。 感染症の進行は、感染症に起因する敗血症、新たな症状、身体的徴候の悪化、またはレントゲン所見に起因する血行動態の不安定性として定義されます。 他の徴候や症状がなく持続する発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
- -管理されていない臨床的に重大な不整脈、心筋虚血または過去2週間以内のうっ血性心不全。これは、化学療法の開始の禁忌として治療する医師によって考慮されます。
- 駆出率 <45% は、集中化学療法の除外基準になります。 そのような患者は、低強度の治療を受けることがあります。
- 臨床的に重要な腎臓 (例: GFR ≤45ml/分またはクレアチニン≥2mg/dl) または肝機能障害 (例: AST/ALT および/またはビリルビンが ULN の 2 倍以上）である場合、化学療法の安全な使用を妨げる可能性があります。 そのような患者は、低強度の化学療法を受けることが許可される場合があります。 ギルバート症候群に続発するビリルビン上昇の患者は除外されません。
- -治療する腫瘍医の臨床的判断に基づく化学療法の安全な使用を許可しない可能性のあるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループⅠ
集中誘導療法: 患者は、1～7 日目にシタラビンを静脈内投与 (IV) し、1～3 日目 (7+3) に 10～15 分かけてイダルビシンを投与するか、1、3 日目にリポソーム封入ダウノルビシン - シタラビン IV を 90 分かけて投与します。 5. 標準治療に従ってゲムツズマブまたはミドスタウリンが 7+3 に追加されます。 許容できない毒性がない場合、治療は 1 コース継続します。 集中的な地固め療法: 寛解に入った患者は、1、3、および 5 日目に 1 日 2 回 (BID) 1 ～ 3 時間にわたってシタラビン IV を投与されます。治療は、疾患の進行がない場合、または許容できない場合、2 ～ 4 コースで 4 週間ごとに繰り返されます。毒性。 リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンで治療された患者は、リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンを 1 日目と 3 日目に 90 分かけて IV で投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 5 ～ 8 週間ごとに 2 コース繰り返されます。 |
相関研究
補助研究
他の名前：
補助研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：グループⅡ
低強度：患者は、ベネトクラクスをアザシチジンまたはデシタビンと組み合わせて、またはアザシチジンまたはデシタビン単独などの他の標準治療の低強度療法と組み合わせて、またはミドスタウリン、低用量シタラビンとグラスデギブの組み合わせなどの FLT3 阻害剤と組み合わせて投与されます。 ベネトクラクスの投与量は、抗真菌剤との薬物相互作用によって異なります。 経口で 3 か月以上連続して毎日投与。 グラスデギブの用量は、1 日 100 mg の経口投与です。 デシタビン IV を毎日 1 ～ 3 時間、5 ～ 10 日間。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同種幹細胞移植の受領がない場合、4～5 週間ごとに 3 コース以上繰り返します。 1～7日目に10～40分にわたるアザシチジンIV注入。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同種幹細胞移植の受領がない場合、4～5 週間ごとに 3 コース以上繰り返します。 |
相関研究
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
補助研究
点滴による投与
他の名前：
経口錠剤
他の名前：
経口錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高齢患者のコホート全体における完全寛解率と死亡率
時間枠：90日で
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すべての分析は、治療目的の原則に基づいて実行されます。
逆算法は、90 日死亡率の間隔推定値を生成するために使用されます。
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90日で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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集中化学療法および低強度化学療法を受けた高齢患者のサブセットにおける完全寛解率および死亡率
時間枠：90日で
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すべての分析は、治療目的の原則に基づいて実行されます。
逆算法は、90 日死亡率の間隔推定値を生成するために使用されます。
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90日で
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老年評価によるベースラインの機能状態測定
時間枠：90日で
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ベースラインの機能状態が完全寛解率と死亡率に与える影響を評価します。
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90日で
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ベースラインの機能状態
時間枠：最大90日
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生活の質と神経認知状態に対するベースラインの機能状態の影響を評価します。
機能状態のカテゴリと生活の質の間の関連性は、分散分析 (ANOVA) を使用して調査されます。 ANOVA の仮定が失敗した場合、Kruskal Wallis が使用されます。
機能状態 (適合または脆弱) と神経認知状態 (< 25 または 26 以上) との関連性は、カイ 2 乗検定を使用して調査されます。
一般化された線形混合モデルを利用して、時間の経過に伴う生活の質の変化を評価します。
確実にまたはおそらく修正可能な障害を持つ患者の割合 (および関連する 95% 信頼区間) が提示されます。
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最大90日
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機能状態
時間枠：最大90日
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機能状態とグレード 3/4 の毒性との関連性は、ANOVA を使用して調査されます。 ANOVA の仮定が失敗した場合、Kruskal Wallis が使用されます。
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最大90日
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症状負担
時間枠：化学療法開始後90日以内
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診断時および化学療法開始から 10 日、30 日、90 日後の症状負担を決定します。
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化学療法開始後90日以内
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死亡
時間枠：診断時から死亡まで、最大90日間評価
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90 日での死亡率は、診断日から 90 日までに何らかの原因で死亡する日までの時間として計算されます。
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診断時から死亡まで、最大90日間評価
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欧州がん研究治療機構コアQOLアンケート（EORTC QLQ-C30）バージョン3.0によって測定された生活の質
時間枠：4年まで
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EORTC QLQ-C30 バージョン 3.0 によって決定される複合スコアは、生活の質の状態を決定するために利用されます。
一般化された線形混合モデルを利用して、時間の経過に伴う生活の質の変化を評価します。
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4年まで
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA) によって測定される神経認知状態
時間枠：4年まで
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MOCAテストによって決定される複合スコアは、神経認知状態を決定するために利用されます。
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4年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vijaya R Bhatt, MD、University of Nebraska
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0179-17-FB
- P30CA036727 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-01285 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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