Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Integrering av geriatrisk bedömning och genetisk profilering för att anpassa terapivalet hos äldre vuxna med akut myeloid leukemi

28 september 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

En fas II-studie av effekten av klinisk risk-stratifierad hantering på utfall av akut myeloid leukemi hos äldre patienter

Denna fas II-studie av effekten av klinikogenetisk riskstratifierad hantering på utfall av akut myeloid leukemi hos äldre patienter är för att fastställa graden av fullständig remission och dödlighet efter 90 dagar i hela kohorten av äldre patienter (≥60 år) med nydiagnostiserade akut myeloid leukemi, som får kliniskogenetisk riskstratifierad terapiallokering.

Försökspersonerna kommer att få standardvårdsintensiv eller lågintensiv induktion baserad på cytogenetisk och geriatrisk bedömningsbaserad riskstratifiering.

Försökspersonerna kommer att utvärderas för sjukdomsstatus, överlevnad, livskvalitet och neurokognitiv status under 90 dagar och sedan följas under totalt 2 år för överlevnadsdata.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma graden av fullständig remission och mortalitet efter 90 dagar i hela kohorten av äldre patienter (>= 60 år) med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) som får klinikogenetisk riskstratifierad terapiallokering.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma graden av fullständig remission och dödlighet efter 90 dagar hos undergrupper av äldre patienter som får intensiv och lågintensiv kemoterapi.

II. Att bedöma effekten av baslinjefunktionsstatus (mätt genom geriatrisk bedömning) på graden av fullständig remission och dödlighet vid 90 dagar hos äldre patienter, som får klinikogenetisk riskstratifierad terapiallokering.

III. För att utvärdera inverkan av baslinjefunktionsstatus på livskvalitet, grad 3 och 4 toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 grader) och neurokognitiv status vid baslinjen och vid 90 dagar hos äldre patienter.

IV. För att fastställa symtombördan vid diagnos och 10, 30 och 90 dagar efter påbörjad kemoterapi.

V. Att bestämma andelen patienter med funktionsnedsättningar som upptäckts genom geriatrisk bedömning.

DISPLAY: Patienter tilldelas 1 eller 2 grupper baserat på cytogenetisk och geriatrisk bedömningsbaserad riskstratifiering.

GRUPP I:

INTENSIV INDUKTIONSTERAPI: Patienter får cytarabin intravenöst (IV) dag 1-7 och idarubicin under 10-15 minuter dag 1-3 (7+3), eller liposominkapslat daunorubicin-cytarabin IV under 90 minuter dag 1, 3 och 5. Gemtuzumab eller midostaurin läggs till 7+3 enligt vårdstandarden. Behandlingen fortsätter under 1 kur i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

INTENSIV KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienter som går i remission, får cytarabin IV under 1-3 timmar två gånger dagligen (BID) på dagarna 1, 3 och 5. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i 2-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabelt. giftighet. Patienter som behandlas med liposom-inkapslat daunorubicin-cytarabin får liposom-inkapslat daunorubicin-cytarabin IV under 90 minuter på dag 1 och 3. Behandlingen upprepas var 5-8 vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

GRUPP II:

INDUKTION AV LÅG INTENSITET: Patienterna får oral venetoclax och azacitidin IV dag 1-7 eller decitabin IV dag 1-5. Alternativa lågintensiva terapier av standardvård är tillåtna efter bedömning av behandlande läkare. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i 1-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

LÅINTENSITETSKONSOLIDERING: Patienter som uppnår fullständig remission, får oral venetoclax och azacitidin IV dag 1-7 eller decitabin IV dag 1-5 eller annan lågintensiv kemoterapi av standardvård. Behandlingen upprepas var 4:e vecka under 3 eller flera kurer i frånvaro av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller mottagande av allogen stamcellstransplantation.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. En ny diagnos av de novo, sekundär eller behandlingsrelaterad AML, annan AML-ekvivalent såsom myeloid sarkom, myelodysplastiskt syndrom i transformation till AML eller höggradig behandlingsrelaterad myeloid neoplasm
  2. Patienter ≥60 år
  3. Karnofsky prestandastatus ≥60 %
  4. Försökspersoner måste kunna och gärna ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi (APL). Patienter med kort exponering för all-trans retinoic acid (ATRA), arseniktrioxid (ATO) eller liknande produkt för misstänkt APL, som senare visar sig inte ha APL, är berättigade till studien.
  2. Återfallande eller refraktär AML, som kräver räddningsterapi
  3. Tidigare exponering för decitabin eller azacitidin kommer att vara ett uteslutningskriterium för användning av enbart decitabin eller azacitidin.
  4. Patienter som behöver akut initiering av kemoterapi (annat än debulkmedel som hydroxiurea eller cyklofosfamid) på grund av leukemirelaterade nödsituationer som leukostas eller spridd intravaskulär koagulopati. Patienter kommer inte att uteslutas enbart baserat på tidigare användning av debulkmedel. Tidigare eller aktuell användning av leukaferes kommer att tillåtas.
  5. Okontrollerad allvarlig infektion vid tidpunkten för inskrivningen. Infektioner anses kontrollerade om lämplig terapi har inletts och vid tidpunkten för inskrivningen har patienterna inga tecken på infektionsprogression. Progression av infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion
  6. Okontrollerad kliniskt signifikant arytmi, myokardischemi eller kongestiv hjärtsvikt under de senaste 2 veckorna, som av den behandlande läkaren betraktas som en kontraindikation för initiering av kemoterapi.
  7. Utstötningsfraktion <45 % kommer att vara ett uteslutningskriterie för intensiv kemoterapi. Sådana patienter kan få lågintensiv terapi.
  8. Kliniskt signifikant njure (t.ex. GFR ≤45ml/minut eller kreatinin på ≥2 mg/dl) eller leverdysfunktion (t.ex. ASAT/ALAT och/eller bilirubin ≥ 2 gånger ULN) vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan förhindra säker användning av kemoterapi. Sådana patienter kan tillåtas att få lågintensiv kemoterapi. Patienter med förhöjt bilirubin sekundärt till Gilberts syndrom kommer inte att uteslutas.
  9. Alla andra tillstånd som kanske inte tillåter säker användning av kemoterapi baserat på den behandlande onkologens kliniska bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp I

INTENSIV INDUKTIONSTERAPI: Patienter får cytarabin intravenöst (IV) dag 1-7 och idarubicin under 10-15 minuter dag 1-3 (7+3), eller liposominkapslat daunorubicin-cytarabin IV under 90 minuter dag 1, 3 och 5. Gemtuzumab eller midostaurin läggs till 7+3 enligt vårdstandarden. Behandlingen fortsätter under 1 kur i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

INTENSIV KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienter som går i remission, får cytarabin IV under 1-3 timmar två gånger dagligen (BID) på dagarna 1, 3 och 5. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i 2-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabelt. giftighet. Patienter som behandlas med liposom-inkapslat daunorubicin-cytarabin får liposom-inkapslat daunorubicin-cytarabin IV under 90 minuter på dag 1 och 3. Behandlingen upprepas var 5-8 vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Läkemedel: Liposominkapslad Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom för injektion
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposominkapslad kombination av Daunorubicin och Cytarabin
  • Vyxeos
Läkemedel: Idarubicin
Givet IV
Andra namn:
  • 4-Demetoxidaunomycin
  • 4-demetoxidaunorubicin
  • 4-DMDR
Experimentell: Grupp II

LÅG INTENSITET: Patienter får venetoclax i kombination med azacitidin eller decitabin eller annan lågintensiv behandling av standardvård såsom azacitidin eller decitabin enbart eller i kombination med FLT3-hämmare såsom midostaurin, lågdos cytarabin i kombination med glasdegib.

Venetoclax-dosen varierar beroende på läkemedelsinteraktion med svampdödande medel. Ges dagligen kontinuerligt i >= 3 månader oralt. Glasdegib-dosen är 100 mg oralt dagligen.

Decitabin IV under 1-3 timmar dagligen i 5-10 dagar. Behandlingen upprepas var 4-5 vecka i >= 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller mottagande av allogen stamcellstransplantation. Azacitidin IV-infusion under 10 till 40 minuter dag 1-7. Behandlingen upprepas var 4-5 vecka i >= 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller mottagande av allogen stamcellstransplantation.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
  • Aza-TdC
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Azacitidin
Ges genom infusion
Andra namn:
  • VIDAZA
Läkemedel: Venetoclax
oral tablett
Andra namn:
  • Venclexta, Venclyxto
Läkemedel: glasdegib
oral tablett
Andra namn:
  • Daurismo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av fullständig remission och dödlighet i hela kohorten av äldre patienter
Tidsram: Vid 90 dagar
Alla analyser kommer att utföras utifrån intention-to-treat principen. Inversionsmetoden kommer att användas för att generera en intervalluppskattning för andelen 90-dagars dödlighet.
Vid 90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av fullständig remission och dödlighet i undergrupper av äldre patienter som får intensiv och lågintensiv kemoterapi
Tidsram: Vid 90 dagar
Alla analyser kommer att utföras utifrån intention-to-treat principen. Inversionsmetoden kommer att användas för att generera en intervalluppskattning för andelen 90-dagars dödlighet.
Vid 90 dagar
Baslinjemätning av funktionsstatus genom geriatrisk bedömning
Tidsram: Vid 90 dagar
Kommer att bedöma effekten av baslinjefunktionell status på graden av fullständig remission och dödlighet.
Vid 90 dagar
Baslinje funktionsstatus
Tidsram: Upp till 90 dagar
Kommer att utvärdera inverkan av baslinjefunktionell status på livskvalitet och neurokognitiv status. Sambandet mellan kategorier av funktionell status och livskvalitet kommer att undersökas med hjälp av variansanalys (ANOVA); om antaganden om ANOVA misslyckas kommer Kruskal Wallis att användas. Sambandet mellan funktionell status (tillpassad eller sårbar) och neurokognitiv status (< 25 eller 26 eller högre) kommer att undersökas med hjälp av ett chi-kvadrattest. En generaliserad linjär blandad modell kommer att användas för att utvärdera förändringar i livskvalitet över tid. Andelen (och tillhörande 95 % konfidensintervall) av patienter med definitivt eller sannolikt modifierbara funktionsnedsättningar kommer att presenteras.
Upp till 90 dagar
Funktionell status
Tidsram: Upp till 90 dagar
Sambandet mellan funktionell status och grad 3/4 toxicitet kommer att utforskas med hjälp av ANOVA; om antaganden om ANOVA misslyckas kommer Kruskal Wallis att användas.
Upp till 90 dagar
Symtombörda
Tidsram: Upp till 90 dagar efter påbörjad kemoterapi
Kommer att bestämma symtombördan vid diagnos och 10, 30 och 90 dagar efter påbörjad kemoterapi.
Upp till 90 dagar efter påbörjad kemoterapi
Dödlighet
Tidsram: Från tidpunkten för diagnos till döden, bedömd upp till 90 dagar
Dödlighet vid 90 dagar kommer att beräknas som tiden från diagnosdatum till dödsdatum på grund av valfri orsak 90 dagar från diagnos.
Från tidpunkten för diagnos till döden, bedömd upp till 90 dagar
Livskvalitet mätt av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) version 3.0
Tidsram: Upp till 4 år
Sammansatta poäng, som fastställs av EORTC QLQ-C30 version 3.0, kommer att användas för att bestämma livskvalitetsstatus. En generaliserad linjär blandad modell kommer att användas för att utvärdera förändringar i livskvalitet över tid.
Upp till 4 år
Neurokognitiv status mätt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Upp till 4 år
Sammansatta poäng, som bestäms av MOCA-testet, kommer att användas för att bestämma neurokognitiv status.
Upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Vijaya R Bhatt, MD, University of Nebraska

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

7 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

7 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0179-17-FB
  • P30CA036727 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2017-01285 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sekundär akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera