Integrering af geriatrisk vurdering og genetisk profilering for at tilpasse terapivalg hos ældre voksne med akut myeloid leukæmi

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme graden af ​​fuldstændig remission og mortalitet efter 90 dage i hele kohorten af ​​ældre patienter (>= 60 år) med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), som modtager klinikogenetisk risiko-stratificeret terapiallokering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme graden af ​​fuldstændig remission og dødelighed efter 90 dage i undergrupper af ældre patienter, som modtager intensiv og lav-intensitet kemoterapi.

II. At vurdere indvirkningen af ​​baseline funktionel status (målt ved geriatrisk vurdering) på hastigheden af ​​fuldstændig remission og dødelighed ved 90 dage hos ældre patienter, som modtager klinikogenetisk risiko-stratificeret terapiallokering.

III. For at evaluere indflydelsen af ​​baseline funktionel status på livskvaliteten, grad 3 og 4 toksiciteter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 grader) og neurokognitiv status ved baseline og ved 90 dage hos ældre patienter.

IV. At bestemme symptombyrden ved diagnose og 10, 30 og 90 dage efter påbegyndelse af kemoterapi.

V. At bestemme andelen af ​​patienter med funktionsnedsættelser påvist ved geriatrisk vurdering.

OVERSIGT: Patienter tildeles 1 eller 2 grupper baseret på cytogenetisk og geriatrisk vurderingsbaseret risikostratificering.

GRUPPE I:

INTENSIV INDUKTIONSTERAPI: Patienter får cytarabin intravenøst ​​(IV) på dag 1-7 og idarubicin over 10-15 minutter på dag 1-3 (7+3), eller liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Gemtuzumab eller midostaurin tilsættes til 7+3 i henhold til plejestandarden. Behandlingen fortsætter i 1 kursus i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

INTENSIV KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienter, der går i remission, får cytarabin IV over 1-3 timer to gange dagligt (BID) på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gentages hver 4. uge i 2-4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel. toksicitet. Patienter behandlet med liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin får liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin IV over 90 minutter på dag 1 og 3. Behandlingen gentages hver 5.-8. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

GRUPPE II:

LAV-INTENSITETS INDUKTION: Patienter får oral venetoclax og azacitidin IV på dag 1-7 eller decitabin IV på dag 1-5. Alternative standardbehandlingsbehandlinger med lav intensitet er tilladt efter den behandlende læges skøn. Behandlingen gentages hver 4. uge i 1-4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

LAVINTENSITETSKONSOLIDERING: Patienter, der opnår fuldstændig remission, får oral venetoclax og azacitidin IV på dag 1-7 eller decitabin IV på dag 1-5 eller anden standardbehandling med lav-intensitet kemoterapi. Behandlingen gentages hver 4. uge i 3 eller flere forløb i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller modtagelse af allogen stamcelletransplantation.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i op til 2 år.