Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интеграция гериатрической оценки и генетического профилирования для персонализации выбора терапии у пожилых людей с острым миелоидным лейкозом

5 марта 2026 г. обновлено: University of Nebraska

Исследование фазы II влияния клинико-генетического ведения с стратификацией риска на исходы острого миелоидного лейкоза у пожилых пациентов

Это исследование II фазы, посвященное влиянию клинико-генетического стратифицированного по риску лечения на исходы острого миелоидного лейкоза у пожилых пациентов, предназначено для определения частоты полной ремиссии и смертности через 90 дней во всей когорте пожилых пациентов (≥60 лет) с впервые диагностированным острый миелоидный лейкоз, которые получают клинико-генетическую стратифицированную по риску терапию.

Субъекты получат стандартную интенсивную или низкоинтенсивную индукцию ухода на основе цитогенетической и гериатрической оценки стратификации риска.

Субъектов будут оценивать на предмет статуса заболевания, выживаемости, качества жизни и нейрокогнитивного статуса в течение 90 дней, а затем в течение 2 лет будут наблюдать за данными о выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту полной ремиссии и летальности через 90 дней во всей когорте пожилых пациентов (>= 60 лет) с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым назначена клинико-генетическая стратифицированная по риску терапия.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту полной ремиссии и смертности через 90 дней в подгруппах пожилых пациентов, получающих интенсивную и низкоинтенсивную химиотерапию.

II. Оценить влияние исходного функционального состояния (определяемого гериатрической оценкой) на частоту полной ремиссии и смертность через 90 дней у пожилых пациентов, получающих клинико-генетическую стратификационную терапию по риску.

III. Оценить влияние исходного функционального состояния на качество жизни, токсичность 3 и 4 степени (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.03, степень) и нейрокогнитивный статус на исходном уровне и через 90 дней у пожилых пациентов.

IV. Определить бремя симптомов при постановке диагноза и через 10, 30 и 90 дней после начала химиотерапии.

V. Определить долю пациентов с нарушениями, выявленными при гериатрической оценке.

СХЕМА: Пациентов распределяют на 1 или 2 группы на основе цитогенетической и гериатрической оценки риска, основанной на стратификации.

ГРУППА I:

ИНТЕНСИВНАЯ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают цитарабин внутривенно (в/в) в дни 1-7 и идарубицин в течение 10-15 минут в дни 1-3 (7+3) или инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин в/в в течение 90 минут в дни 1, 3. и 5. Гемтузумаб или мидостаурин добавляются к 7+3 в соответствии со стандартом лечения. Лечение продолжают в течение 1 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ИНТЕНСИВНАЯ КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты, достигшие стадии ремиссии, получают цитарабин внутривенно в течение 1-3 часов два раза в день (дважды в день) в дни 1, 3 и 5. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемости. токсичность. Пациенты, получавшие инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин, получают инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно в течение 90 минут в 1-й и 3-й дни. Лечение повторяют каждые 5-8 недель в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА II:

НИЗКОИНТЕНСИВНАЯ ИНДУКЦИЯ: пациенты получают перорально венетоклакс и азацитидин внутривенно в дни 1-7 или децитабин внутривенно в дни 1-5. Альтернативный стандарт лечения низкоинтенсивной терапией допускается по усмотрению лечащего врача. Лечение повторяют каждые 4 нед в течение 1-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ: пациенты, достигшие полной ремиссии, получают пероральный венетоклакс и азацитидин внутривенно в дни 1-7 или децитабин внутривенно в дни 1-5 или другие стандартные химиотерапевтические препараты низкой интенсивности. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 3 и более курсов при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или получении аллогенной трансплантации стволовых клеток.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Новый диагноз de novo, вторичного или связанного с лечением ОМЛ, других эквивалентов ОМЛ, таких как миелоидная саркома, миелодиспластический синдром с трансформацией в ОМЛ или связанное с лечением миелоидное новообразование высокой степени злокачественности.
  2. Пациенты в возрасте ≥60 лет
  3. Карновский статус производительности ≥60%
  4. Субъекты должны быть в состоянии и добровольно дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Пациенты с кратковременным воздействием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (ATO) или аналогичным продуктом при подозрении на ОФЛ, у которых позже выясняется, что ОФЛ нет, имеют право на участие в исследовании.
  2. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, требующий терапии спасения
  3. Предыдущий прием децитабина или азацитидина будет критерием исключения для использования только децитабина или азацитидина.
  4. Пациенты, которым требуется срочное начало химиотерапии (кроме препаратов для уменьшения объема, таких как гидроксимочевина или циклофосфамид) из-за неотложных состояний, связанных с лейкемией, таких как лейкостаз или диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия. Пациенты не будут исключены исключительно на основании предшествующего использования агента, уменьшающего объем. Предшествующее или текущее использование лейкафереза ​​будет разрешено.
  5. Неконтролируемая серьезная инфекция на момент зачисления. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент включения в исследование у пациентов не было признаков прогрессирования инфекции. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  6. Неконтролируемая клинически значимая аритмия, ишемия миокарда или застойная сердечная недостаточность в течение последних 2 нед, что рассматривается лечащим врачом как противопоказание для начала химиотерапии.
  7. Фракция выброса <45% будет критерием исключения для интенсивной химиотерапии. Такие пациенты могут получать низкоинтенсивную терапию.
  8. Клинически значимая почка (например, СКФ ≤45 мл/мин или креатинин ≥2 мг/дл) или дисфункция печени (например, АСТ/АЛТ и/или билирубин в ≥2 раз выше ВГН) на момент включения в исследование, что может помешать безопасному использованию химиотерапии. Таким пациентам может быть разрешено проведение низкоинтенсивной химиотерапии. Пациенты с повышенным билирубином, вторичным по отношению к синдрому Жильбера, не будут исключены.
  9. Любое другое состояние, которое может не позволить безопасное использование химиотерапии на основании клинического заключения лечащего онколога.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I Интенсивная индукционная и консолидирующая терапия

Интенсивная индукционная терапия: Участники получают цитарабин внутривенно (IV) в дни 1-7 и идарубицин в течение 10-15 минут в дни 1-3 (7+3), или липосомально инкапсулированный даунорубицин-цитарабин IV в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5. Гемтузумаб или мидостаурин добавляются к схеме 7+3 в соответствии со стандартом лечения. Лечение продолжается в течение 1 курса при отсутствии неприемлемой токсичности.

Интенсивная консолидирующая терапия: Участники, достигшие ремиссии, получают цитарабин внутривенно в течение 1-3 часов два раза в день (BID) в дни 1, 3 и 5. Лечение повторяется каждые 4 недели в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Участники, получавшие липосомально инкапсулированный даунорубицин-цитарабин, получают липосомально инкапсулированный даунорубицин-цитарабин IV в течение 90 минут в дни 1 и 3. Лечение повторяется каждые 5-8 недель в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Лекарство: Идарубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 4-деметоксидауномицин
  • 4-деметоксидаунорубицин
  • 4-ДМДР
Экспериментальный: Группа II Низкоинтенсивные индукционные и консолидирующие терапии

Низкоинтенсивный: Участники получают венетоклакс в комбинации с азацитидином или децитабином или другой стандартной низкоинтенсивной терапией, такой как азацитидин или децитабин отдельно или в комбинации с ингибитором тирозинкиназы, подобного fms (FLT3), таким как мидостаурин, низкодозный цитарабин в комбинации с гласдегибом. Доза венетоклакса варьируется в зависимости от лекарственного взаимодействия с противогрибковыми средствами. Принимается перорально ежедневно непрерывно в течение 3 или более месяцев. Доза гласдегиба составляет 100 мг перорально ежедневно.

Децитабин внутривенно (IV) в течение 1 - 3 часов ежедневно в течение 5 - 10 дней. Лечение повторяется каждые 4 - 5 недель в течение 3 или более курсов при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или проведения аллогенной трансплантации стволовых клеток. Азацитидин внутривенная инфузия в течение 10-40 минут дни 1 - 7. Лечение повторяется каждые 4 - 5 недель в течение 3 или более курсов при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или проведения аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген
  • Децитабин для инъекций
  • Дезоксиазацитидин
  • Дезоцитидин
  • Аза-ТдЦ
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Азацитидин
Вводится инфузией
Другие имена:
  • ВИДАЗА
Лекарство: Венетоклакс
оральная таблетка
Другие имена:
  • Венклекста, Венклексто
Лекарство: гласдегиб
оральная таблетка
Другие имена:
  • Дауризмо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии и смертности во всей когорте пожилых пациентов
Временное ограничение: Через 90 дней
Все анализы будут проводиться на основе принципа «лечение в соответствии с намерением». Метод инверсии будет использоваться для генерации интервальной оценки доли 90-дневной смертности.
Через 90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность через 90 дней
Временное ограничение: До 90 дней с момента постановки диагноза
Смертность на 90-й день будет рассчитана от даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине в течение 90 дней с момента постановки диагноза.
До 90 дней с момента постановки диагноза
Частота полной ремиссии (ПР) или ПР с неполным восстановлением показателей крови (ПР-НВ) и смертность в подгруппах пожилых пациентов, получающих интенсивную и низкоинтенсивную химиотерапию
Временное ограничение: Через 90 дней
Все анализы будут выполнены на основе принципа намерения лечить. Метод инверсии будет использован для генерации интервальной оценки доли 90-дневной смертности.
Через 90 дней
Для оценки влияния интенсивности лечения на раннюю смертность у пожилых пациентов, получающих стратифицированную по риску терапию.
Временное ограничение: 30 и 90 дней
Для оценки влияния интенсивности лечения на раннюю смертность у пожилых пациентов, получающих стратифицированную по риску терапию через 1 месяц и 3 месяца.
30 и 90 дней
Определить долю пациентов с нарушениями, выявленными в ходе гериатрической оценки.
Временное ограничение: Исходный уровень
Для определения доли пациентов с нарушениями, выявленными с помощью гериатрических оценок (индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCL CI >=3), краткий тест физической работоспособности (SPPB=9 или менее), Монреальская когнитивная оценка (MoCA, оценка 25 или менее), повседневная активность, инструментальная повседневная активность, скрининг депрессии (PHQ-9 >= 10), скрининг питания (MNA<=11))
Исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Vijaya R Bhatt, MD, University of Nebraska

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0179-17-FB
  • P30CA036727 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2017-01285 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться