整合老年评估和基因分析以个性化治疗老年急性髓性白血病患者的治疗选择
临床遗传学风险分层管理对老年急性髓性白血病患者预后影响的 II 期研究
这项关于临床遗传风险分层管理对老年急性髓性白血病患者预后影响的 II 期试验旨在确定整个队列中新诊断的老年患者（≥60 岁）在 90 天时的完全缓解率和死亡率接受临床遗传学风险分层治疗分配的急性髓性白血病。
受试者将根据基于细胞遗传学和老年评估的风险分层接受强化或低强度护理标准。
将对受试者进行为期 90 天的疾病状态、存活率、生活质量和神经认知状态评估，然后随访 2 年以获取存活数据。
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定接受临床遗传风险分层治疗分配的新诊断急性髓性白血病 (AML) 老年患者（>=60 岁）的整个队列中 90 天时的完全缓解率和死亡率。
次要目标：
I. 确定接受强化和低强度化疗的老年患者亚群在 90 天时的完全缓解率和死亡率。
二。 评估基线功能状态（通过老年评估衡量）对接受临床遗传风险分层治疗分配的老年患者的完全缓解率和 90 天死亡率的影响。
三、 评估基线功能状态对老年患者基线和 90 天时的生活质量、3 级和 4 级毒性（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 4.03 等级）和神经认知状态的影响。
四、 确定诊断时以及化疗开始后 10、30 和 90 天的症状负担。
V. 确定通过老年评估检测到的有损伤的患者比例。
大纲：根据基于细胞遗传学和老年评估的风险分层，将患者分配到 1 或 2 组。
第一组：
强化诱导治疗：患者在第 1-7 天接受静脉注射阿糖胞苷 (IV)，在第 1-3 天接受伊达比星超过 10-15 分钟 (7+3)，或在第 1、3 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射超过 90 分钟5. 根据护理标准，将吉妥珠单抗或米哚妥林添加到 7+3。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 1 个疗程。
强化巩固治疗：进入缓解期的患者在第 1 天、第 3 天和第 5 天接受阿糖胞苷静脉注射，每次 1-3 小时，每天两次 (BID)。在没有疾病进展或不可接受的情况下，每 4 周重复治疗 2-4 个疗程毒性。 接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷治疗的患者在第 1 天和第 3 天接受脂质体包封的柔红霉素-阿糖胞苷静脉注射超过 90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 5-8 周重复治疗 2 个疗程。
第二组：
低强度诱导：患者在第 1-7 天接受口服维奈托克和阿扎胞苷静脉注射，或在第 1-5 天接受地西他滨静脉注射。 治疗医师可酌情允许采用替代标准低强度治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复治疗 1-4 个疗程。
低强度巩固治疗：达到完全缓解的患者在第 1-7 天接受口服维奈托克和阿扎胞苷静脉注射，或在第 1-5 天接受地西他滨静脉注射或其他标准低强度化疗。 在没有疾病进展、不可接受的毒性或接受同种异体干细胞移植的情况下，每 4 周重复治疗 3 个或更多疗程。
完成研究治疗后，对患者进行长达 2 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断为新发、继发或治疗相关的 AML，其他 AML 等同物，如骨髓肉瘤、骨髓增生异常综合征转化为 AML，或高级别治疗相关的骨髓肿瘤
- ≥60岁的患者
- 卡诺夫斯基表现状态≥60%
- 受试者必须能够并自愿签署知情同意书
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)。 因疑似 APL 而短暂接触全反式维甲酸 (ATRA)、三氧化二砷 (ATO) 或类似产品但后来证明没有 APL 的患者有资格参加该研究。
- 需要挽救治疗的复发或难治性 AML
- 之前接触过地西他滨或阿扎胞苷将是单独使用地西他滨或阿扎胞苷的排除标准。
- 由于白血病相关的紧急情况，如白细胞淤滞或弥散性血管内凝血病，需要紧急开始化疗的患者（除了减瘤剂，如羟基脲或环磷酰胺）。 患者不会仅仅因为之前使用过减瘤剂而被排除在外。 允许之前或当前使用白细胞去除术。
- 入组时未控制的严重感染。 如果已经开始适当的治疗并且在入组时患者没有感染进展的迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染
- 在过去 2 周内出现未控制的临床显着心律失常、心肌缺血或充血性心力衰竭，治疗医师认为这是开始化疗的禁忌症。
- 射血分数<45%将是强化化疗的排除标准。 此类患者可能会接受低强度治疗。
- 具有临床意义的肾脏（例如 GFR ≤45ml/minute 或 Creatinine ≥2 mg/dl) 或肝功能障碍（例如 入组时 AST/ALT 和/或胆红素≥2 倍 ULN）可能会妨碍安全使用化疗。 此类患者可能会被允许接受低强度化疗。 不排除继发于吉尔伯特综合征的胆红素升高患者。
- 根据治疗肿瘤学家的临床判断，可能不允许安全使用化疗的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一组 强化诱导与巩固治疗方案
强化诱导治疗：受试者在第1-7天静脉注射阿糖胞苷，第1-3天（7+3方案）静脉滴注伊达比星（10-15分钟完成），或于第1、3、5天静脉输注脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷（90分钟完成）。根据标准治疗方案，可在7+3方案基础上加用吉妥珠单抗或米哚妥林。 如未出现不可耐受的毒性，治疗持续1个周期。 强化巩固治疗：获得缓解的受试者将于第1、3、5天每日两次静脉输注阿糖胞苷（每次输注持续1-3小时）。如未出现疾病进展或不可耐受的毒性，每4周重复治疗，共进行2-4个周期。 接受脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷治疗的受试者，将于第1、3天静脉输注脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷（90分钟完成）。如未出现疾病进展或不可耐受的毒性，每5-8周重复治疗，共进行2个周期。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：第二组 低强度诱导与巩固疗法
低强度方案：受试者接受维奈托克联合阿扎胞苷或地西他滨或其他标准低强度治疗，例如单独使用阿扎胞苷或地西他滨，或联合FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂（如米哚妥林）、小剂量阿糖胞苷联合格拉吉布。 维奈托克剂量根据与抗真菌药物的相互作用进行调整。 每日连续口服给药3个月或更长时间。 格拉吉布剂量为100毫克每日口服。 地西他滨静脉注射（IV）1-3小时，每日一次，持续5-10天。 每4-5周重复治疗，持续3个或更多疗程，除非出现疾病进展、不可接受的毒性或接受异基因干细胞移植。 阿扎胞苷静脉输注10至40分钟，第1-7天给药。每4-5周重复治疗，持续3个或更多疗程，除非出现疾病进展、不可接受的毒性或接受异基因干细胞移植。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
输液
其他名称：
口服片剂
其他名称：
口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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老年患者整体队列的完全缓解率与死亡率
大体时间：在90天时
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所有分析将基于意向性治疗原则进行。
将采用逆概率加权法生成90天死亡率比例的区间估计。
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在90天时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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90天死亡率
大体时间：自确诊之日起最多90天
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90天死亡率将从确诊之日起计算，统计确诊后90天内任何原因导致的死亡。
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自确诊之日起最多90天
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老年患者接受强化化疗与低强度化疗亚组的完全缓解（CR）或伴不完全计数恢复的完全缓解（CRi）率及死亡率
大体时间：90天后
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所有分析将基于意向治疗原则进行。
将采用反演方法来生成90天死亡率的区间估计。
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90天后
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评估治疗强度对接受风险分层治疗的老年患者早期死亡率的影响。
大体时间：30 天和 90 天
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为评估治疗强度对接受风险分层治疗的老年患者早期死亡率（1个月和3个月）的影响。
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30 天和 90 天
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确定通过老年评估检测出功能障碍的患者比例。
大体时间：基线
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旨在确定通过老年评估检测出损伤的患者比例（造血干细胞移植合并症指数评分（HCL CI≥3）、短期体能测试（SPPB≤9）、蒙特利尔认知评估（评分≤25）、日常生活活动能力、工具性日常生活活动能力、抑郁筛查（PHQ-9≥10）、营养筛查（MNA≤11））
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vijaya R Bhatt, MD、University of Nebraska
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bhatt VR, Wichman C, Al-Kadhimi ZS, Koll TT, Fisher AL, Mahato RI, Hyde RK, Berger A, Armitage JO, Holstein SA, Maness LJ, Gundabolu K. Integrating geriatric assessment and genetic profiling to personalize therapy selection in older adults with acute myeloid leukemia. J Geriatr Oncol. 2022 Jul;13(6):871-874. doi: 10.1016/j.jgo.2022.04.005. Epub 2022 Apr 18.
- Bhatt VR, Wichman CS, Koll TT, Fisher AL, Wildes TM, Haddadin M, Berger AM, Armitage JO, Holstein SA, Maness LJ, Gundabolu K. A Phase II Trial of Geriatric Assessment-Guided Selection of Treatment Intensity in Older Adults With AML. Am J Hematol. 2025 Jul;100(7):1163-1172. doi: 10.1002/ajh.27694. Epub 2025 Apr 29.
- Bhatt VR, Wichman C, Koll TT, Fisher AL, Wildes TM, Berger A, Armitage JO, Holstein SA, Maness LJ, Gundabolu K. Longitudinal changes in cognitive and physical function and health-related quality of life in older adults with acute myeloid leukemia. J Geriatr Oncol. 2024 Jan;15(1):101676. doi: 10.1016/j.jgo.2023.101676. Epub 2023 Nov 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0179-17-FB
- P30CA036727 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-01285 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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