Integrering av geriatrisk vurdering og genetisk profilering for å tilpasse terapivalg hos eldre voksne med akutt myeloid leukemi

PRIMÆRE MÅL:

I. Å bestemme graden av fullstendig remisjon og dødelighet ved 90 dager i hele kohorten av eldre pasienter (>= 60 år) med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) som mottar klinikogenetisk risiko-stratifisert terapiallokering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å bestemme graden av fullstendig remisjon og dødelighet etter 90 dager i undergrupper av eldre pasienter som får intensiv og lavintensiv kjemoterapi.

II. For å vurdere virkningen av baseline funksjonell status (målt ved geriatrisk vurdering) på raten av fullstendig remisjon og dødelighet ved 90 dager hos eldre pasienter, som mottar klinikogenetisk risiko-stratifisert terapiallokering.

III. For å evaluere påvirkningen av baseline funksjonell status på livskvaliteten, grad 3 og 4 toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.03 grader) og nevrokognitiv status ved baseline og ved 90 dager hos eldre pasienter.

IV. For å bestemme symptombyrden ved diagnose og 10, 30 og 90 dager etter oppstart av kjemoterapi.

V. Å bestemme andelen av pasienter med funksjonsnedsettelser oppdaget ved geriatrisk vurdering.

OVERSIGT: Pasienter blir tildelt 1 eller 2 grupper basert på cytogenetisk og geriatrisk vurderingsbasert risikostratifisering.

GRUPPE I:

INTENSIV INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får cytarabin intravenøst ​​(IV) på dag 1-7 og idarubicin over 10-15 minutter på dag 1-3 (7+3), eller liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Gemtuzumab eller midostaurin legges til 7+3 i henhold til behandlingsstandarden. Behandlingen fortsetter i 1 kur i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

INTENSIV KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter som går i remisjon, får cytarabin IV over 1-3 timer to ganger daglig (BID) på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabelt. toksisitet. Pasienter behandlet med liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin får liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin IV over 90 minutter på dag 1 og 3. Behandlingen gjentas hver 5.-8. uke i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

GRUPPE II:

LAVINTENSITET INDUKSJON: Pasienter får oral venetoklaks og azacitidin IV på dag 1-7 eller decitabin IV på dag 1-5. Alternative standardbehandlinger med lav intensitet er tillatt etter behandlende leges skjønn. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 1-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

LAVINTENSITETSKONSOLIDERING: Pasienter som oppnår fullstendig remisjon, får oral venetoklaks og azacitidin IV på dag 1-7 eller decitabin IV på dag 1-5 eller annen standardbehandling med lavintensitets kjemoterapi. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 3 eller flere kurer i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller mottak av allogen stamcelletransplantasjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 2 år.