Integrace geriatrického hodnocení a genetického profilování k personalizaci výběru terapie u starších dospělých s akutní myeloidní leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru kompletní remise a úmrtnosti po 90 dnech u celé kohorty starších pacientů (>= 60 let) s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří dostávají alokaci klinicko-geneticky rizikově stratifikované terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit míru kompletní remise a mortality po 90 dnech u podskupin starších pacientů, kteří dostávají intenzivní a nízkointenzivní chemoterapii.

II. Posoudit vliv výchozího funkčního stavu (měřeno geriatrickým hodnocením) na míru kompletní remise a mortalitu po 90 dnech u starších pacientů, kteří dostávají alokaci terapie se stratifikací klinicko-genetického rizika.

III. Vyhodnotit vliv výchozího funkčního stavu na kvalitu života, toxicitu 3. a 4. stupně (stupně Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.03) a neurokognitivní stav na začátku a po 90 dnech u starších pacientů.

IV. Stanovit symptomovou zátěž při diagnóze a 10, 30 a 90 dnů po zahájení chemoterapie.

V. Zjistit podíl pacientů s postižením zjištěným geriatrickým vyšetřením.

Přehled: Pacienti jsou rozděleni do 1 nebo 2 skupin na základě cytogenetické a geriatrické stratifikace rizika.

SKUPINA I:

INTENZIVNÍ INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají cytarabin intravenózně (IV) ve dnech 1-7 a idarubicin po dobu 10-15 minut ve dnech 1-3 (7+3), nebo daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. K 7+3 se přidává gemtuzumab nebo midostaurin podle standardu péče. Léčba pokračuje po dobu 1 cyklu v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

INTENZIVNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti, kteří se dostanou do remise, dostávají cytarabin IV po dobu 1-3 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje každé 4 týdny ve 2-4 cyklech, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo je nepřijatelná toxicita. Pacienti léčení daunorubicin-cytarabinem zapouzdřeným v liposomech dostávají daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3. Léčba se opakuje každých 5-8 týdnů ve 2 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

SKUPINA II:

NÍZKOINTENZITNÍ INDUKCE: Pacienti dostávají perorálně venetoklax a azacitidin IV ve dnech 1-7 nebo decitabin IV ve dnech 1-5. Alternativní standardní péče nízkointenzivní terapie jsou povoleny na základě uvážení ošetřujícího lékaře. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu 1-4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

NÍZKOINTENZITNÍ KONSOLIDACE: Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise, dostávají perorálně venetoklax a azacitidin IV ve dnech 1-7 nebo decitabin IV ve dnech 1-5 nebo jinou standardní péči nízkointenzivní chemoterapie. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu 3 nebo více cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přijetí alogenní transplantace kmenových buněk.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 2 let.