L'étude CAROLE (Cardia Related Oncologic Late Effects) (CAROLE)

Contexte : Aux États-Unis, on estime à 3,1 millions le nombre de femmes en vie qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein invasif, et environ 56 % d'entre elles ont reçu une radiothérapie. Dans le monde, 1,4 million de personnes sont diagnostiquées chaque année et, en 2012, il s'agissait du cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes. Alors que les patients continuent à vivre plus longtemps, la toxicité cardiaque liée à la dose est devenue un problème qui touche des millions de personnes dans le monde. Des lignes directrices sont indispensables pour cette importante population de femmes à risque.

Objectif : La radiothérapie thoracique a des effets cardiaques tardifs connus, notamment la maladie coronarienne, la fibrose et la dysfonction valvulaire. Malheureusement, il n'existe aucune preuve claire sur les doses de rayonnement aux structures cardiaques qui causent ces toxicités tardives. En conséquence, ces effets sont souvent sous-reconnus jusqu'à ce que les patients soient devenus symptomatiques. Plus de la moitié des patientes atteintes d'un cancer du sein sont traitées par radiothérapie et beaucoup reçoivent une irradiation cardiaque accidentelle. Beaucoup de ces femmes reçoivent également un traitement systémique qui peut entraîner des risques cardiaques supplémentaires. Les données des chercheurs aideront à établir des taux de base de maladies précliniques et cliniques, qui peuvent être utilisés pour éclairer les lignes directrices préventives qui sont indispensables dans cette population à risque. De plus, les données des chercheurs fourniront une meilleure définition de la relation dose de rayonnement associée à la toxicité cardiaque afin qu'il soit possible de prédire avec plus de précision qui est à risque élevé de maladie cardiaque iatrogène.

Plan de recherche : cette étude identifiera et évaluera 200 patientes atteintes d'un cancer du sein traitées dans l'établissement de l'investigateur (> 6 ans auparavant) qui présentent un risque de toxicité cardiaque liée au traitement. Tous les patients inscrits à l'étude recevront des échocardiogrammes (écho), des électrocardiogrammes (ECG) et des tomodensitogrammes coronariens au calcium (CAC) afin d'évaluer de manière exhaustive les maladies cardiaques précliniques et cliniques. Les patients identifiés comme ayant une maladie cardiaque lors des tests se verront proposer une orientation vers un cardiologue. Les patients qui ont reçu des traitements non radiologiques (chimiothérapie, hormonothérapie et/ou chirurgie) seront comparés aux patients irradiés afin d'établir les taux de base de la maladie préclinique et clinique. Les patients qui ont reçu un traitement systémique cardiotoxique (doxorubicine, trastuzumab, etc.) seront également évalués en analyse de sous-groupe. Parmi les patients sous rayonnement, cette étude propose une nouvelle méthode d'évaluation des risques, qui consiste à utiliser le plan de traitement stocké d'un patient (de 2004 à 2011) et à le fusionner avec l'imagerie cardiaque actuelle du patient pour définir une relation de dose précise associée à la clinique et pré- maladie clinique. Ceci est décrit plus en détail dans les objectifs spécifiques ci-dessous :

Objectif spécifique 1 : Identifier les niveaux de base de la maladie clinique et préclinique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Objectif 1.1 : Délimiter le groupe de patientes diagnostiquées et traitées pour un cancer du sein entre 2004-2011, inscrire les patientes du système de santé avec un suivi récent (moins de 3 ans).

Objectif 1.2 : Effectuer des tests cardiaques non invasifs (ECG, écho, tomodensitogrammes CAC). But 1.3 : Établir des taux de maladies précliniques et cliniques sur la base de critères prédéterminés.

Objectif spécifique 2 : Créer une évaluation dosimétrique précise de la dose aux structures cardiaques.

Objectif 1.1 : Parmi les patientes de l'étude qui ont reçu une radiothérapie pour un cancer du sein, obtenir des analyses de simulation CT de planification stockées.

Objectif 1.2 : Téléchargez des analyses de simulation CT avec des informations dosimétriques et délimitez les structures cardiaques à risque afin d'assurer une délimitation précise et reproductible de la cible.

Objectif 1.3 : Fusionner le scanner CAC avec le scanner de simulation CT pour évaluer avec précision la corrélation de dose entre le calcium coronaire et la dose reçue.

Objectif 1.4 : Créer un modèle dose-relation pour le cœur et les structures cardiaques.

Objectif spécifique 3 : Incorporer des informations dosimétriques sur le risque cardiaque dans la pratique clinique de l'institution des investigateurs, publier des données et établir des directives cardiaques mises à jour pour les femmes qui ont reçu une radiothérapie pour un cancer du sein.

L'objectif à long terme du projet est d'élucider les risques spécifiques liés au traitement et à la dose de rayonnement, qui seront ensuite utilisés pour éclairer les recommandations et les lignes directrices de suivi. Ce projet aura un impact sur la façon dont les chercheurs décrivent le risque cardiaque attendu pour les patients, la façon dont les chercheurs recommandent les soins de suivi et, éventuellement, la façon dont les chercheurs prescrivent le traitement. À l'heure actuelle, tous les patients recevant une radiothérapie pour un cancer du sein sont informés qu'il existe un risque d'effets cardiaques tardifs, cependant, aucune imagerie ou intervention cardiaque spécifique n'est recommandée autre qu'un suivi médical de routine. Il y a peu de distinction entre le côté du cancer, l'anatomie individuelle d'un patient ou la dose projetée au cœur antérieur et aux structures cardiaques. Ce projet permettra aux médecins de fournir un profil de risque plus précis concernant le risque futur de morbidité cardiaque. Si l'étude révèle un taux très élevé de maladie athéroscléreuse préclinique, elle peut également inciter à un dépistage plus systématique du CAC CT.