De CAROLE-studie (CArdiac Related Oncological Late Effects). (CAROLE)

Achtergrond: In de Verenigde Staten zijn er naar schatting 3,1 miljoen vrouwen in leven bij wie invasieve borstkanker is vastgesteld, en ongeveer 56% van hen is bestraald. Wereldwijd worden er jaarlijks 1,4 miljoen mensen gediagnosticeerd en in 2012 was het de meest gediagnosticeerde vorm van kanker bij vrouwen. Naarmate patiënten langer leven, is cardiale dosisgerelateerde toxiciteit een probleem geworden dat wereldwijd miljoenen mensen treft. Richtlijnen zijn hard nodig voor deze grote risicopopulatie van vrouwen.

Doel: Bestralingstherapie op de borst heeft bekende cardiale late effecten, waaronder coronaire hartziekte, fibrose en klepdisfunctie. Helaas is er geen duidelijk bewijs over welke stralingsdoses op hartstructuren deze late toxiciteiten veroorzaken. Als gevolg hiervan worden deze effecten vaak pas onderkend nadat patiënten symptomatisch zijn geworden. Meer dan de helft van de borstkankerpatiënten wordt bestraald en velen krijgen incidenteel hartbestraling. Veel van deze vrouwen krijgen ook systemische therapie, wat extra cardiale risico's kan opleveren. De gegevens van de onderzoekers zullen helpen bij het vaststellen van basislijnpercentages van preklinische en klinische ziekte, die kunnen worden gebruikt om preventieve richtlijnen te informeren die van cruciaal belang zijn in deze risicopopulatie. Bovendien zullen de gegevens van de onderzoekers een betere definitie geven van de stralingsdosis-relatie geassocieerd met cardiale toxiciteit, zodat het mogelijk zal zijn om nauwkeuriger te voorspellen wie een verhoogd risico loopt op iatrogene hartziekte.

Onderzoeksplan: Deze studie zal 200 borstkankerpatiënten identificeren en evalueren die behandeld zijn in de instelling van de onderzoeker (>6 jaar voorafgaand) die risico lopen op behandelingsgerelateerde cardiale toxiciteit. Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen echocardiogrammen (echo's), elektrocardiogrammen (EKG's) en CT-scans van coronair calcium (CAC) ondergaan om uitgebreid te kunnen evalueren op preklinische en klinische hartaandoeningen. Patiënten die tijdens het testen worden geïdentificeerd als hartaandoeningen, zullen worden doorverwezen naar een cardioloog. Patiënten die niet-bestraalde behandelingen hebben ondergaan (chemotherapie, hormoontherapie en/of chirurgie) zullen worden vergeleken met bestraalde patiënten om basiscijfers van preklinische en klinische ziekte vast te stellen. Patiënten die cardiotoxische systemische therapie kregen (doxorubicine, trastuzumab, enz.) zullen ook worden geëvalueerd in subgroepanalyse. Onder bestralingspatiënten stelt deze studie een nieuwe methode voor risicobeoordeling voor, namelijk het gebruik van het opgeslagen behandelplan van een patiënt (van 2004-2011) en dit te combineren met de huidige cardiale beeldvorming van de patiënt om een ​​nauwkeurige dosisrelatie af te bakenen die verband houdt met klinische en pre-straling. klinische ziekte. Dit wordt verder beschreven in de specifieke doelstellingen hieronder:

Specifiek doel 1: Identificeren van basislijnniveaus van klinische en preklinische ziekte bij borstkankerpatiënten.

Doel 1.1: De groep patiënten afbakenen die tussen 2004 en 2011 is gediagnosticeerd en behandeld voor borstkanker, patiënten in het gezondheidssysteem inschrijven met recente follow-up (binnen 3 jaar).

Doel 1.2: Voer niet-invasieve cardiale testen uit (EKG, echo, CAC CT-scans). Doel 1.3: Vaststellen van preklinische en klinische ziektecijfers op basis van vooraf bepaalde criteria.

Specifiek doel 2: Creëer een nauwkeurige dosimetrische beoordeling van de dosis op hartstructuren.

Doel 1.1: Van de studiepatiënten die een bestralingsbehandeling voor borstkanker hebben ondergaan, worden opgeslagen plannings-CT-simulatiescans verkregen.

Doel 1.2: Upload CT-simulatiescans met dosimetrische informatie en schets hartstructuren die risico lopen om een ​​nauwkeurige en reproduceerbare doelafbakening te garanderen.

Doel 1.3: Combineer de CAC CT-scan met de CT-simulatiescan om de dosiscorrelatie tussen coronair calcium en de ontvangen dosis nauwkeurig te beoordelen.

Doel 1.4: Maak een dosis-relatiemodel voor het hart en de hartstructuren.

Specifiek doel 3: dosimetrische cardiale risico-informatie opnemen in de klinische praktijk van de onderzoeksinstelling, gegevens publiceren en bijgewerkte cardiale richtlijnen opstellen voor vrouwen die bestraling hebben gekregen voor borstkanker.

Het langetermijndoel van het project is het ophelderen van specifieke behandelings- en stralingsdosisgerelateerde risico's, die vervolgens zullen worden gebruikt om follow-upaanbevelingen en richtlijnen op te stellen. Dit project zal van invloed zijn op de manier waarop onderzoekers het verwachte cardiale risico voor patiënten beschrijven, de manier waarop de onderzoekers vervolgzorg aanbevelen en mogelijk de manier waarop de onderzoekers een behandeling voorschrijven. Op dit moment worden alle patiënten die bestraald worden voor borstkanker geïnformeerd dat er een risico bestaat op cardiale late effecten, maar er wordt geen specifieke cardiale beeldvorming of interventie aanbevolen, behalve routinematige medische follow-up. Er wordt weinig onderscheid gemaakt tussen de kant van de kanker, de individuele anatomie van een patiënt of de verwachte dosis voor het voorste hart en de hartstructuren. Dit project zal artsen in staat stellen een nauwkeuriger risicoprofiel te geven met betrekking tot het toekomstige risico op cardiale morbiditeit. Als de studie een zeer hoog percentage preklinische atherosclerotische aandoeningen aan het licht brengt, kan dit ook aanleiding geven tot meer routinematige CAC CT-screening.