Studie CAROLE (Cardiac Related Oncologic Late Effects). (CAROLE)

Pozadí: Ve Spojených státech žije odhadem 3,1 milionu žen, kterým byla diagnostikována invazivní rakovina prsu, a přibližně 56 % z nich podstoupilo ozařování. Na celém světě je ročně diagnostikováno 1,4 milionu a v roce 2012 to byla nejčastěji diagnostikovaná rakovina u žen. Vzhledem k tomu, že pacienti nadále žijí déle, srdeční toxicita související s dávkou se stala problémem, který celosvětově ovlivňuje miliony lidí. Pro tuto velkou rizikovou populaci žen jsou velmi potřebné pokyny.

Účel: Radiační terapie hrudníku má známé pozdní účinky na srdce včetně onemocnění koronárních tepen, fibrózy a dysfunkce chlopní. Bohužel neexistuje jasný důkaz o tom, které dávky záření na srdeční struktury způsobují tyto pozdní toxicity. V důsledku toho jsou tyto účinky často nedostatečně rozpoznány, dokud se pacienti nestanou symptomatickými. Více než polovina pacientek s rakovinou prsu je léčena ozařováním a mnoho z nich dostává náhodné ozařování srdce. Mnoho z těchto žen také dostává systémovou léčbu, která může představovat další kardiální rizika. Údaje zkoušející pomohou stanovit základní míru preklinického a klinického onemocnění, které lze použít k informování o preventivních pokynech, které jsou u této rizikové populace kriticky potřebné. Data výzkumníků navíc poskytnou lepší definici vztahu radiační dávky spojené se srdeční toxicitou, takže bude možné přesněji předpovědět, kdo má zvýšené riziko iatrogenního srdečního onemocnění.

Výzkumný plán: Tato studie identifikuje a vyhodnotí 200 pacientek s rakovinou prsu léčených v instituci zkoušejících (> 6 let před), které jsou vystaveny riziku srdeční toxicity související s léčbou. Všichni pacienti zařazení do studie obdrží echokardiogramy (echo), elektrokardiogramy (EKG) a CT skeny koronárního vápníku (CAC), aby bylo možné komplexně vyhodnotit preklinické a klinické srdeční onemocnění. Pacientům, u kterých bylo během testování zjištěno srdeční onemocnění, bude nabídnuto doporučení ke kardiologovi. Pacienti, kteří podstoupili neradiační léčbu (chemoterapii, hormonální terapii a/nebo chirurgický zákrok), budou porovnáni s ozařovanými pacienty, aby se stanovila základní míra preklinického a klinického onemocnění. Pacienti, kteří dostávali kardiotoxickou systémovou terapii (doxorubicin, trastuzumab atd.), budou také hodnoceni v analýze podskupin. U pacientů s ozařováním tato studie navrhuje novou metodu hodnocení rizik, která spočívá ve využití pacientova uloženého léčebného plánu (z let 2004-2011) a jeho spojení s aktuálním zobrazením srdce pacientů, aby se vymezil přesný vztah mezi dávkou spojenou s klinickým a pre- klinické onemocnění. To je dále popsáno v konkrétních cílech níže:

Specifický cíl 1: Identifikovat výchozí úrovně klinického a preklinického onemocnění u pacientek s rakovinou prsu.

Cíl 1.1: Vymezit skupinu pacientek diagnostikovaných a léčených pro rakovinu prsu v letech 2004-2011, zařadit pacientky do zdravotního systému v nedávné době sledování (do 3 let).

Cíl 1.2: Provést neinvazivní vyšetření srdce (EKG, echo, CAC CT skeny). Cíl 1.3: Stanovit míru preklinického a klinického onemocnění na základě předem stanovených kritérií.

Specifický cíl 2: Vytvořit přesné dozimetrické stanovení dávky do srdečních struktur.

Cíl 1.1: Mezi pacienty ve studii, kteří podstoupili radiační léčbu rakoviny prsu, získali uložené plánovací CT simulační skeny.

Cíl 1.2: Nahrát CT simulační skeny s dozimetrickými informacemi a vymezit rizikové srdeční struktury, aby bylo zajištěno přesné a reprodukovatelné vymezení cíle.

Cíl 1.3: Sloučit CAC CT sken se simulačním CT skenem, aby bylo možné přesně posoudit korelaci dávky mezi koronárním vápníkem a přijatou dávkou.

Cíl 1.4: Vytvořit model vztahu dávky pro srdce a srdeční struktury.

Specifický cíl 3: Začlenit dozimetrické informace o kardiálním riziku do klinické praxe zkoušející instituce, publikovat data a vytvořit aktualizované kardiologické směrnice pro ženy, které podstoupily ozařování kvůli rakovině prsu.

Dlouhodobým cílem projektu je objasnit specifická rizika související s léčbou a dávkou záření, která budou následně využita jako podklad pro následná doporučení a pokyny. Tento projekt ovlivní způsob, jakým vyšetřovatelé popisují očekávané kardiální riziko pro pacienty, způsob, jakým vyšetřovatelé doporučují následnou péči, a potenciálně způsob, jakým vyšetřovatelé předepisují léčbu. V současné době jsou všechny pacientky, které dostávají ozařování pro rakovinu prsu, informovány o tom, že existuje riziko pozdních srdečních následků, nicméně není doporučeno žádné specifické srdeční zobrazení nebo intervence kromě běžného lékařského sledování. Málo se rozlišuje strana rakoviny, individuální anatomii pacienta nebo předpokládaná dávka do přední části srdce a srdečních struktur. Tento projekt umožní lékařům poskytnout přesnější rizikový profil s ohledem na budoucí riziko srdeční morbidity. Pokud studie odhalí velmi vysokou míru preklinického aterosklerotického onemocnění, může také vyvolat rutinnější screening CAC CT.